DCEUS per Valutare la Risposta al Trattamento con PRRT nei GEP-NET (DCEUS-PRRT)

I tumori neuroendocrini (NET) sono un ampio gruppo di neoplasie che originano dal sistema diffuso di cellule neuroendocrine, caratterizzato da una significativa eterogeneità molecolare e biologica. Derivano principalmente dalle cellule enterocromaffini del tratto gastroenteropancreatico (GEP-NET) e la loro incidenza e prevalenza sono in costante aumento, probabilmente come conseguenza del miglioramento dei metodi diagnostici e della diagnosi precoce. Una caratteristica principale dei GEP-NET è la loro immunogenicità per i recettori della somatostatina (SSTR), rilevante sia per scopi diagnostici che terapeutici.

Per i pazienti con malattia non resecabile o avanzata, il trattamento sistemico rappresenta lo standard di cura. In questo contesto, gli analoghi della somatostatina (SSA) sono la terapia di prima linea standard e, sebbene i tassi di risposta siano bassi, la progressione della malattia viene arrestata in circa due terzi dei pazienti. Recentemente, la terapia radiometabolica mirata ha attirato notevole attenzione come valida opzione terapeutica per molte neoplasie solide. Questo approccio si basa sulla somministrazione di un radionuclide legato a una molecola vettore che interagisce selettivamente con antigeni associati al tumore, venendo infine internalizzato e rilasciando emissioni di radiazioni β e raggi γ a bassa energia direttamente dall'interno delle cellule cancerose. La terapia radiometabolica con peptidi recettoriali (PRRT) è fortemente raccomandata nei NET metastatici/inoperabili progressivi pretrattati che hanno mostrato un'espressione omogenea dei SSTR mediante PET-CT positiva per SSA o tomografia computerizzata a emissione di singolo fotone (SPECT). Sebbene la PRRT sia efficace nella maggior parte dei casi, circa il 15-30% dei pazienti alla fine progredisce durante il trattamento. Rimane ancora una sfida distinguere i potenziali risponditori dai non risponditori. L'identificazione di biomarcatori predittivi, oltre all'espressione richiesta dei recettori della somatostatina, e di esami diagnostici predittivi non invasivi, rappresenta un bisogno insoddisfatto. Nonostante i promettenti risultati clinici, si sa molto poco riguardo ai cambiamenti biologici indotti dalla PRRT sul tessuto canceroso, sul microambiente tumorale e sulla vascolarizzazione. La valutazione della risposta al trattamento si basa quindi ancora su TC e PET-CT come marcatori dell'attività tumorale.

Tra le modalità di imaging, l'ecografia potrebbe svolgere un ruolo chiave in questo contesto. Infatti, l'ecografia con mezzo di contrasto (CEUS) consente una valutazione approfondita della perfusione tumorale attraverso l'analisi sia del flusso del mezzo di contrasto che delle curve tempo-intensità. Questa analisi quantitativa, chiamata ecografia dinamica con mezzo di contrasto (DCE-US), è una tecnica innovativa che stima la perfusione tissutale basandosi sull'enhancement fase-specifico dopo l'iniezione di agenti di contrasto a microbolle. I parametri derivati da questa analisi potrebbero essere utilizzati per il monitoraggio del trattamento in oncologia, poiché sono facilmente confrontabili nel tempo in ciascun paziente. Per stabilire le basi per la standardizzazione della DCE-US, la Federazione Europea delle Società per l'Ultrasuono in Medicina e Biologia (EFSUMB) ha recentemente pubblicato un aggiornamento su questo argomento.