DCEUS para Evaluar la Respuesta al Tratamiento con PRRT en GEP-NET (DCEUS-PRRT)

Los tumores neuroendocrinos (TNE) son un amplio grupo de neoplasias que surgen del sistema difuso de células neuroendocrinas, el cual presenta una heterogeneidad molecular y biológica significativa. Derivan principalmente de las células enterocromafines del tracto gastroenteropancreático (TNE-GEP) y su incidencia y prevalencia están aumentando constantemente, posiblemente como consecuencia de la mejora de los métodos diagnósticos y una detección más temprana. Una característica principal de los TNE-GEP es su inmunogenicidad del receptor de somatostatina (SSTR), la cual es relevante tanto para fines diagnósticos como terapéuticos.

Para pacientes con enfermedad irresecable o avanzada, el tratamiento sistémico es el estándar de atención. En este contexto, los análogos de somatostatina (ASS) son la terapia de primera línea estándar y, aunque las tasas de respuesta son bajas, la progresión de la enfermedad se detiene en aproximadamente dos tercios de los pacientes. Recientemente, la terapia dirigida con radionucleidos ha captado una atención significativa como una valiosa opción de tratamiento para muchas neoplasias sólidas. Este enfoque se basa en la administración de un radionucleido unido a una molécula transportadora que interactúa selectivamente con antígenos asociados a tumores, siendo eventualmente internalizado y liberando emisión de radiación β y rayos γ de baja energía directamente desde el interior de las células cancerosas. La Terapia con Radionucleidos de Receptores de Péptidos (PRRT) está fuertemente recomendada en TNE metastásicos/inoperables progresivos y pretratados que mostraron expresión homogénea de SSTR mediante PET-TC positivo para ASS o tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT). Aunque la PRRT es efectiva en la mayoría de los casos, aproximadamente el 15-30% de los pacientes eventualmente progresarán durante el tratamiento. Sigue siendo un desafío distinguir a los potenciales respondedores frente a los no respondedores. La identificación de biomarcadores predictivos, aparte de la expresión requerida de receptores de somatostatina, y de exámenes diagnósticos predictivos no invasivos, es una necesidad no cubierta. A pesar de los prometedores resultados clínicos, se sabe muy poco sobre los cambios biológicos inducidos por la PRRT en el tejido canceroso y en la microambiente tumoral y la vascularización. La evaluación de la respuesta al tratamiento, por tanto, todavía depende de la TC y PET-TC como marcadores de actividad tumoral.

Entre las modalidades de imagen, la ecografía podría desempeñar un papel clave en este contexto. De hecho, la ecografía con contraste (CEUS) permite una evaluación exhaustiva de la perfusión tumoral mediante el análisis tanto del patrón de flujo del medio de contraste como de las curvas tiempo-intensidad. Este análisis cuantitativo, llamado ecografía dinámica con contraste (DCE-US), es una técnica novedosa que estima la perfusión tisular basándose en la realce específico de fase tras la inyección de agentes de contraste de microburbujas. Los parámetros derivados de este análisis podrían usarse para el seguimiento del tratamiento en oncología, ya que son fácilmente comparables a lo largo del tiempo en cada paciente. Para establecer las bases para la estandarización de la DCE-US, la Federación Europea de Sociedades de Ultrasonido en Medicina y Biología (EFSUMB) publicó recientemente una actualización sobre este tema.