DCEUS para Avaliar a Resposta ao Tratamento com PRRT em GEP-NET (DCEUS-PRRT)

Os tumores neuroendócrinos (TNE) são um amplo grupo de neoplasias que surgem do sistema difuso de células neuroendócrinas, apresentando uma heterogeneidade molecular e biológica significativa. Derivam principalmente das células enterocromafins do trato gastroenteropancreático (TNE-GEP) e a sua incidência e prevalência estão a aumentar de forma constante, possivelmente como consequência da melhoria dos métodos de diagnóstico e da deteção mais precoce. Uma característica importante dos TNE-GEP é a sua imunogenicidade do recetor da somatostatina (SSTR), relevante tanto para fins de diagnóstico como terapêuticos.

Para doentes com doença irressecável ou avançada, o tratamento sistémico é o padrão de cuidados. Neste contexto, os análogos da somatostatina (ASS) são a terapia de primeira linha padrão e, mesmo que as taxas de resposta sejam baixas, a progressão da doença é interrompida em cerca de dois terços dos doentes. Recentemente, a terapia dirigida com radionuclídeos tem ganho uma atenção significativa como uma opção de tratamento valiosa para muitas neoplasias sólidas. Esta abordagem baseia-se na administração de um radionuclídeo ligado a uma molécula transportadora que interage seletivamente com antigénios associados ao tumor, sendo eventualmente internalizada e libertando emissão de radiação β e raios γ de baixa energia diretamente do interior das células cancerígenas. A Terapia com Radionuclídeos de Recetor de Peptídeo (PRRT) é fortemente recomendada em TNE metastáticos/inoperáveis progressivos pré-tratados que apresentaram expressão homogénea de SSTRs por PET-CT positivo para ASS ou por tomografia computadorizada por emissão de fotão único (SPECT). Embora a PRRT seja eficaz na maioria dos casos, aproximadamente 15-30% dos doentes acabarão por progredir durante o tratamento. Ainda é um desafio distinguir potenciais respondedores de doentes não respondedores. A identificação de biomarcadores preditivos, para além da expressão necessária dos recetores da somatostatina, e de exames de diagnóstico preditivo não invasivos, é uma necessidade não satisfeita. Apesar dos resultados clínicos promissores, pouco se sabe sobre as alterações biológicas induzidas pela PRRT no tecido cancerígeno e no microambiente tumoral e na vascularização. A avaliação da resposta ao tratamento continua, portanto, a basear-se na TC e na PET-CT como marcadores da atividade tumoral.

Entre as modalidades de imagem, a ecografia pode desempenhar um papel fundamental neste contexto. Com efeito, a ecografia com contraste (CEUS) permite uma avaliação completa da perfusão tumoral através da análise do padrão de fluxo do meio de contraste e das curvas tempo-intensidade. Esta análise quantitativa, denominada ecografia dinâmica com contraste (DCE-US), é uma técnica nova que estima a perfusão tecidual com base no realce específico da fase após a injeção de agentes de contraste de microbolhas. Os parâmetros derivados desta análise podem ser utilizados para a monitorização do tratamento em oncologia, uma vez que são facilmente comparáveis ao longo do tempo em cada doente. Para estabelecer as bases para a padronização da DCE-US, a Federação Europeia de Sociedades de Ecografia em Medicina e Biologia (EFSUMB) publicou recentemente uma atualização sobre este tema.