DCEUS til vurdering af behandlingsrespons til PRRT i GEP-NET (DCEUS-PRRT)

Neuroendokrine tumorer (NET) er en bred gruppe af neoplasmer, der opstår fra det diffuse neuroendokrine cellsystem, som er kendetegnet ved betydelig molekylær og biologisk heterogenitet. De stammer hovedsageligt fra enterochromaffine celler i den gastroenteropankreatiske trakt (GEP-NET), og deres incidens og prævalens stiger konstant, muligvis som følge af forbedrede diagnostiske metoder og tidligere opdagelse. En vigtig egenskab ved GEP-NET er deres somatostatinreceptor (SSTR)-immunogenicitet, som er relevant både til diagnostiske og terapeutiske formål.

For patienter med uoperabel eller fremskreden sygdom er systemisk behandling standardbehandlingen. I denne sammenhæng er somatostatinanaloger (SSA) standard førstelinjeterapien, og selvom responsraterne er lave, stoppes sygdomsprogressionen hos omkring to tredjedele af patienterne. For nylig har målrettet radionuklidterapi vakt betydelig opmærksomhed som en værdifuld behandlingsmulighed for mange solide neoplasmer. Denne tilgang baserer sig på administration af et radionuklid bundet til en bæremolekyle, der selektivt interagerer med tumorassocierede antigener, som til sidst internaliseres og frigiver β-stråling og lavenergi-γ-stråler direkte indefra kræftcellerne. Peptidreceptor-radionuklidterapi (PRRT) anbefales stærkt ved progressiv metastatisk/uoperabel præbehandlet NET, der har vist homogen SSTR-ekspression ved SSA-positiv PET-CT eller enkeltfotonemissionscomputertomografi (SPECT). Selvom PRRT er effektivt i de fleste tilfælde, vil omkring 15-30% af patienterne til sidst få progression under behandlingen. Det er stadig udfordrende at skelne potentielle respondenter fra ikke-responderende patienter. Identifikation af prædiktive biomarkører, udover den nødvendige ekspression af somatostatinreceptorer, og ikke-invasive diagnostiske prædiktive undersøgelser, er et uopfyldt behov. På trods af de lovende kliniske resultater vides der meget lidt om de biologiske ændringer, som PRRT inducerer i kræftvæv og tumormikromiljø og vaskularisering. Vurderingen af behandlingsrespons er derfor stadig afhængig af CT og PET-CT som markører for tumoral aktivitet.

Blandt billeddannelsesmodaliteter kunne ultralyd spille en nøglerolle i denne sammenhæng. Kontrastforstærket ultralyd (CEUS) muliggør nemlig en grundig vurdering af tumorperfusion gennem analyse af både kontrastmiddelflødesmønster og tidsintensitetskurver. Denne kvantitative analyse, kaldet dynamisk kontrastforstærket ultralyd (DCE-US), er en ny teknik, der estimerer vævsperfusion baseret på fase-specifik forstærkning efter injektion af mikroboblekontrastmidler. Parametrene fra denne analyse kunne bruges til behandlingsovervågning i onkologi, da de let kan sammenlignes over tid hos hver patient. For at etablere grundlaget for standardisering af DCE-US offentliggjorde European Federation of Societies for Ultrasound in Medicine and Biology (EFSUMB) for nylig en opdatering om dette emne.