DCEUS for å vurdere behandlingsrespons til PRRT ved GEP-NET (DCEUS-PRRT)

Neuroendokrine svulster (NET) er en bred gruppe nyoppståtte svulster som stammer fra det diffuse neuroendokrine cellsystemet, som kjennetegnes av betydelig molekylær og biologisk heterogenitet. De stammer hovedsakelig fra enterochromaffine celler i mage-tarm-bukspyttkjertelsystemet (GEP-NET), og deres forekomst og utbredelse øker jevnt, muligens som en følge av forbedrede diagnostiske metoder og tidligere oppdagelse. Et viktig trekk ved GEP-NET er deres somatostatinreseptor (SSTR) immunogenisitet, som er relevant både for diagnostiske og terapeutiske formål.

For pasienter med ikke-fjernebar eller avansert sykdom er systemisk behandling standardbehandlingen. I denne sammenhengen er somatostatinanaloger (SSA) standard førstelinjebehandling, og selv om responsratene er lave, stoppes sykdomsprogresjon hos omtrent to tredjedeler av pasientene. Nylig har målrettet radionuklidterapi fått betydelig oppmerksomhet som en verdifull behandlingsmulighet for mange faste svulster. Denne tilnærmingen er basert på administrering av et radionuklid bundet til en bæremolekyl som selektivt interagerer med svulstassosierte antigener, som til slutt internaliseres og frigjør β-stråleutslipp og lavenergi γ-stråler direkte fra innsiden av kreftcellene. Peptidreseptor radionuklidterapi (PRRT) anbefales sterkt i progressiv metastatisk/ikke-operabel forbehandlet NET som viste homogen SSTR-uttrykk ved SSA-positiv PET-CT eller enkeltfotonemisjonstomografi (SPECT) avbildning. Selv om PRRT er effektiv i de fleste tilfeller, vil omtrent 15-30% av pasientene til slutt vise progresjon under behandlingen. Det er fortsatt utfordrende å skille mellom potensielle respondere og ikke-respondere. Identifikasjon av prediktive biomarkører, bortsett fra det nødvendige uttrykket av somatostatinreseptorer, og ikke-invasive diagnostiske prediktive undersøkelser, er et uoppfylt behov. Til tross for de lovende kliniske resultatene, er svært lite kjent om de biologiske endringene som PRRT forårsaker på kreftvev og svulstmikromiljø og vaskularisering. Vurderingen av behandlingsresponsen er derfor fortsatt avhengig av CT og PET-CT som markører for svulstaktivitet.

Blant avbildningsmodaliteter kan ultralyd spille en nøkkelrolle i denne sammenhengen. Kontrastforsterket ultralyd (CEUS) muliggjør nemlig en grundig vurdering av svulstperfusjon gjennom analyse av både kontrastmiddelflytmønster og tidsintensitetskurver. Denne kvantitative analysen, kalt dynamisk kontrastforsterket ultralyd (DCE-US), er en ny teknikk som estimerer vevsperfusjon basert på fasesspesifikk forsterkning etter injeksjon av mikroboblekontrastmidler. Parametrene som er avledet fra denne analysen kan brukes til behandlingsovervåking i onkologi, da de lett kan sammenlignes over tid hos hver pasient. For å legge grunnlaget for standardisering av DCE-US publiserte European Federation of Societies for Ultrasound in Medicine and Biology (EFSUMB) nylig en oppdatering om dette emnet.