DCEUS do oceny odpowiedzi na leczenie PRRT w GEP-NET (DCEUS-PRRT)

Guzy neuroendokrynne (NET) to szeroka grupa nowotworów wywodzących się z rozproszonego układu komórek neuroendokrynnych, charakteryzująca się znaczną heterogenicznością molekularną i biologiczną. W głównej mierze pochodzą z komórek enterochromafinowych przewodu pokarmowo-trzustkowego (GEP-NET), a ich zapadalność i rozpowszechnienie stale rosną, prawdopodobnie w wyniku doskonalenia metod diagnostycznych i wcześniejszego wykrywania. Główną cechą GEP-NET jest ich immunogenność receptorów somatostatyny (SSTR), co ma znaczenie zarówno dla celów diagnostycznych, jak i terapeutycznych.

U pacjentów z chorobą nieoperacyjną lub zaawansowaną, standardem postępowania jest leczenie systemowe. W tym kontekście analogi somatostatyny (SSA) są standardową terapią pierwszego rzutu i, nawet jeśli wskaźniki odpowiedzi są niskie, postęp choroby zostaje zahamowany u około dwóch trzecich pacjentów. Ostatnio terapia celowana radionuklidami zyskała znaczną uwagę jako wartościowa opcja terapeutyczna dla wielu guzów litych. Podejście to polega na podaniu radionuklidu połączonego z nośnikiem-molekułą, który selektywnie oddziałuje z antygenami związanymi z guzem, ostatecznie ulegając internalizacji i uwalniając emisję promieniowania β oraz niskoenergetyczne promienie γ bezpośrednio z wnętrza komórek nowotworowych. Terapia Peptydowa Radionuklidowa (PRRT) jest silnie zalecana w postępujących przerzutowych/nieoperacyjnych NET, które wykazały jednorodną ekspresję SSTR w pozytywnym badaniu PET-CT z SSA lub tomografii emisyjnej pojedynczego fotonu (SPECT). Chociaż PRRT jest skuteczna w większości przypadków, około 15-30% pacjentów ostatecznie doświadczy progresji podczas leczenia. Nadal stanowi wyzwanie odróżnienie potencjalnych pacjentów odpowiadających na leczenie od tych, którzy nie odpowiadają. Identyfikacja predykcyjnych biomarkerów, poza wymaganą ekspresją receptorów somatostatyny, oraz nieinwazyjnych diagnostycznych badań predykcyjnych, pozostaje niezaspokojoną potrzebą. Pomimo obiecujących wyników klinicznych, wciąż niewiele wiadomo o zmianach biologicznych indukowanych przez PRRT w tkance nowotworowej oraz mikrośrodowisku i unaczynieniu guza. Ocena odpowiedzi na leczenie w związku z tym nadal opiera się na TK i PET-CT jako markerach aktywności nowotworowej.

Wśród modalności obrazowania, ultrasonografia może odgrywać kluczową rolę w tym kontekście. Rzeczywiście, ultrasonografia z kontrastem (CEUS) umożliwia dokładną ocenę perfuzji guza poprzez analizę zarówno wzorców przepływu środka kontrastowego, jak i krzywych czasowo-natężeniowych. Ta analiza ilościowa, zwana dynamiczną ultrasonografią z kontrastem (DCE-US), jest nową techniką, która szacuje perfuzję tkanek na podstawie wzmocnienia specyficznego dla fazy po wstrzyknięciu środków kontrastowych z mikropęcherzykami. Parametry pochodzące z tej analizy mogą być wykorzystane do monitorowania leczenia w onkologii, ponieważ są łatwo porównywalne w czasie u każdego pacjenta. W celu ustalenia podstaw standaryzacji DCE-US, Europejska Federacja Towarzystw Ultrasonografii w Medycynie i Biologii (EFSUMB) niedawno opublikowała aktualizację na ten temat.