Tutkimus, jossa arvioidaan ABP1011T-tablettien tehoa ja turvallisuutta kehittyneiden kiinteiden kasvainten potilailla (ABP1011T-03)

Osallistumiskriteerit:

1. Osallistujat allekirjoittavat vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattavat protokollan vaatimuksia;
2. Ikä 18 ≤ ikä ≤ 75 vuotta, mies tai nainen;
3. Ennustettu elinikä ≥ 12 viikkoa;
4. ECOG-toimintakyky ≤ 1 piste;
5. Potilailla, joilla on edistynyt kiinteä kasvain ja jotka ovat kokeneet taudin etenemisen standardihoidossa, sietämättömyyttä standardihoidolle tai puutetta tehokkaasta standardihoidosta, histopatologisella tai sytopatologisella vahvistuksella (ensimmäinen etuus pienten solujen keuhkosyöpään, ruokatorven syöpään, kohdunkaulan syöpään, virtsarakon syöpään, munuaissyöpään tai muihin mahdollisesti herkkiin kasvaintyyppeihin. Kohortti A on pienten solujen keuhkosyöpäkohortti: sisältää potilaita, joilla on epäonnistunut vähintään kahdessa aiemmassa systemaattisessa hoidossa; Kohortti B sisältää potilaita, joilla on muita edistyneitä kiinteitä kasvaimia); Vähintään yksi mitattava leesio, joka täyttää RECIST v1.1 -kriteerit;
6. Toipuminen viimeisen aiemman hoidon myrkyllisistä vaikutuksista (CTCAE ≤ aste 1, lukuun ottamatta tiettyjä tiloja kuten "kaljuus" tai "hyperpigmentaatio"), ja tutkija toteaa, että vastaava haittavaikutus ei aiheuta turvallisuusriskiä;
7. Systolinen verenpaine ≤ 140 mmHg, diastolinen verenpaine ≤ 90 mmHg, ilman muutoksia verenpainelääkityksessä tai annoksissa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
8. Eliinten ja luuytimen toimintatasojen on täytettävä seuraavat vaatimukset: Luuydin: Neutrofiilien absoluuttinen lukumäärä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, verihiutaleiden lukumäärä ≥ 75 × 10^9/L, Hemoglobiini ≥90 g/L, ilman verihiutaleiden tai punasolujen siirtoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, ja ilman siirtoa tai biologisen vasteen modulaattoreiden (esim. granulosyytti-kasvutekijä, erytropoietiini, interleukiini-11) hoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta; Maksatoiminta: Ei maksakirroosia (dekompensoitu kirroosi Child-Pugh B tai C). Potilaille ilman maksan etäpesäkkeitä: seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ylärajan normaaliarvo (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja asparaginaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN. Potilailla, joilla on maksan etäpesäkkeitä, TBIL ≤ 2,5×ULN, ALT ja AST ≤ 5×ULN. Munuaistoiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5×ULN, tai kreatiniinin puhdistus > 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); Virtsan proteiinin laadullinen ≤ 1+; Jos virtsan proteiinin laadullinen ≥ 2+, vaaditaan 24 tunnin virtsan proteiinimääritys. Tutkija määrittää kelpoisuuden testitulosten perusteella. Hyytymistoiminta: Protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN, ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Naissukupuolen osallistujilla, joilla on hedelmällisyyspotentiaali, on suoritettava seerumin raskaustesti 3 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, negatiivisilla tuloksilla, ja heidän on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä erittäin tehokasta ehkäisyvälinettä (esim. kohdun sisäinen laite, ehkäisypilleri tai kondomi) tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimusannoksen jälkeen. Miesosallistujilla, joilla on hedelmällisyyspotentiaalin omaavia naiskumppaneita, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimusannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi tai nykyinen muiden pahanlaatuisten kasvainten esiintyminen, lukuun ottamatta seuraavia:

1) Täysin poistettua ihon perussolusyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää, ihon levyepiteelisolusyöpää tai kohdunkaulan paikallissyöpää; 2) Täysin poistettua toissijaista primaarikasvainta ilman uusiutumista viiden vuoden sisällä; 2. Potilaat, joilla on tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeen mihin tahansa komponenttiin tai vastaaviin aineisiin, tai joilla on aiempi vakavien allergisten reaktioiden historia; 3. Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa seuraavista hoidoista tai lääkkeistä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa: 1) Suuri leikkaus tai vakava trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista (Suuri leikkaus määritellään minkä tahansa invasiiviseksi toimenpiteeksi, joka sisältää laajan poiston tai mesoteelisen esteen rikkomisen, kuten pleuraontelon, vatsaontelon tai aivokalvot. Kuitenkin diagnostiset kudosbiopsiat ovat sallittuja). Vakava trauma viittaa parantumattomiin haavoihin, haavoihin tai murtumiin; 2) Saaneet kiinalaista yrttilääkettä tai perinteistä kiinalaista lääkettä syövän vastaiseen indikaatioon 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

3) Saaneet syövän vastaista hoitoa (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, kohdennettu hoito, biologinen hoito tai kasvainembolisaatio) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; Suun kautta annettaville fluoropyrimidiinilääkkeille ja endokriiniselle hoidolle, keskeytys ≤ 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa; nitrosoureoille ja mitomysiinille, keskeytys ≤ 6 viikkoa. Jos pesuaika on riittämätön aikataulun tai lääkkeen farmakokineettisten ominaisuuksien vuoksi, vaaditaan keskustelua sponsorin kanssa; 4) 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, saaneet voimakkaita CYP3A4- tai CYP2C9-estäjiä tai indusoijia; 5) 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, saaneet lääkkeitä, joiden tiedetään merkittävästi pidentävän QT-väliä (esim. luokan Ia ja luokan III antiarytmiat); 6) Samanaikainen käyttö verihiutaleita estäviä aineita tai antikoagulantteja seulontajakson aikana, joita ei voida keskeyttää; 4. Potilaat, joilla on tunnettu aivometastaasit, aivorungon metastaasit, selkäydinmetastaasit ja/tai puristus, tai epävakaat keskushermoston metastaasit. (Kuitenkin seuraavat tilanteet voidaan määrittää tutkijan ja sponsorin välisen keskustelun kautta: Jos oireettomia, tai vakaita aivometastaasioireita, ja jos steroideja, kouristuslääkkeitä tai manniittiterapiaa ei ole käytetty tai on keskeytetty ≥4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusannosta, ja tutkija toteaa hyödyt ylittävän riskit, osallistuja voidaan harkita seulontaan ja osallistumiseen); 5. Potilaat, joilla on oireellinen, levinnyt viskeraalinen tauti edistyneessä vaiheessa, jotka ovat riskissä hengenvaarallisille komplikaatioille lyhyellä aikavälillä, tai potilaat, joilla on pleuraisiirto, vatsaonteloveden kertymä tai perikardiasiirto ja jotka ovat käyneet punktoinnissa tai torakosenteesissä kolmen viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta; 6. Potilaat, joilla on kuvantamisessa todisteita kasvaimen verisuonten ympäröimisestä tai tunkeutumisesta pääverisuoniin (esim. keuhkovaltimo, keuhkolaskimo, yläonttolaskimo, alaonttolaskimo), tai merkittävästä kasvaimen tunkeutumisesta viereisiin elimiin (aortta, henkitorvi, ruoansulatuskanava) ruokatorven tai ruoansulatuskanavan vaurioiden vieressä, johtuen korkeaan verenvuotoriskiin tai fistelien muodostumiseen; ja potilaat, jotka ovat käyneet henkitorvan stentin asennuksessa.

7. 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, sydän- ja verisuonitautien esiintyminen, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä: 1) Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta sydämen toiminnalla ≥ New York Heart Association (NYHA) luokka II; vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50%; 2) Vakava rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä; 3) QTcF (Fridericia-kaava) > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla, tai riskitekijöitä torsades de pointes -tilaan, kuten tutkijan määrittämä kliinisesti merkittävä hypokalemia, perinnöllisen pitkän QT-syndrooman historia tai perinnöllinen rytmihäiriöhistoria (esim. Wolff-Parkinson-White-syndrooma); ja poikkeavat troponiinitasot; 4) Sydäninfarkti, vakava/epävakaa angina pectoris, sydänrevaskularisaatio, aivoverenkiertohäiriö tai vastaavat tapahtumat kuuden kuukauden sisällä ennen annosta; 5) Historia ≥ asteen 3 tromboembolisista tapahtumista viimeisten 2 vuoden aikana, tai tällä hetkellä trombolyyttistä tai antikoagulanttihoidon saaminen korkean tromboosiriskin vuoksi; 8. Elektrolyyttihäiriöt seulonnassa; 9. Hallitsemattomat systemaattiset taudit huolimatta hoidosta, kuten diabetes; 10. Nykyinen akuutti keuhkotauti, interstitiaalikeuhkotauti tai keuhkokuume, keuhkofibroosi, akuutti keuhkotauti tai hoidettava refleksi-interstitiaalinen keuhkokuume; 11. Potilaat, joilla on selvä taipumus ruoansulatuskanavan verenvuotoon, mukaan lukien seuraavat tilat: paikallisten aktiivisten haavaumien läsnäolo ulosten piilevän veren testillä (≥2+); historia melenasta tai verioksennuksesta viimeisten 2 kuukauden aikana; potilaat, jotka tutkijan mielestä ovat riskissä suureen ruoansulatuskanavan verenvuotoon; 12. Aiempi tai nykyinen parantumaton ruoansulatuskanavan perforaatio tai viskeraalinen fisteli; 13. Todisteet aktiivisesta infektioista:

1. Hepatitis B (HBV) (vaatii sekä positiivisen hepatiitti B-pinta-antigeenin (HBsAg) että HBV-DNA-tasot ylittävät keskuksen määrittelemän havaitsemisrajan);
2. Hepatitis C (vaatii sekä HCV-vasta-aineen (HCV-Ab) positiivisuuden että HCV-RNA-tasot ylittävät analyysimenetelmän alarajan);
3. Aktiivinen paikallinen tai systemaattinen infektio, joka vaatii systemaattista antimikrobista hoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, tai selittämätön kuume >38,5°C seulonnassa/ennen ensimmäistä annosta;
4. Aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio, joka on tunnistettu sairaushistorian tai CT-tutkimuksen kautta, tai historia aktiivisesta keuhkotuberkuloosi-infektiosta 1 vuoden sisällä ennen osallistumista, tai historia aktiivisesta keuhkotuberkuloosi-infektiosta yli 1 vuotta aiemmin ilman muodollista hoitoa; 14. Henkilöt, joilla on positiivinen ihmisen immunikatoviruksen (HIV RNA) tai Treponema pallidum -vasta-ainetila; 15. Useiden tekijöiden läsnäolo, jotka vaikuttavat suun kautta annettavan lääkkeen nauttimiseen (esim. nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli, suolistotukos), tai olosuhteet, jotka tutkija arvioi vakavasti heikentävän ruoansulatuskanavan imeytymistä; 16. Historia vahvistetuista neurologisista tai psykiatrisista häiriöistä, mukaan lukien epilepsia, dementia, masennus jne.; 17. Potilaat, joilla on alkoholi- tai huumeriippuvuus, historia neulakammosta tai verikammosta, tai kyvyttömyys sietää laskimoverenottoa; 18. Tapana nauttia greippimehua tai liiallisia määriä teetä, kahvia ja/tai kofeiinipitoisia juomia, eikä pysty lopettamaan kokeilujakson aikana; 19. Saaneet mitä tahansa tutkimuslääkettä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, tai samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen (poikkeuksena: osallistuminen havainnolliseen, ei-interventiiviseen kliiniseen tutkimukseen; olla interventiivisen kliinisen tutkimuksen seurantajaksolla; tai edellisen tutkimuslääkkeen antamisen valmistuminen yli 5 puoliintumisaikaa sitten); 20. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät; 21. Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu tähän tutkimukseen.