Studie hodnotící účinnost a bezpečnost tablet ABP1011T u pacientů s pokročilými solidními tumory (ABP1011T-03)

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsat informovaný souhlas a dodržovat požadavky protokolu;
2. Věk 18 ≤ věk ≤ 75 let, muž nebo žena;
3. Očekávané přežití ≥ 12 týdnů;
4. ECOG performance status ≤ 1 bod;
5. Pacienti s pokročilými solidními nádory, u kterých došlo k progresi onemocnění při standardní terapii, intoleranci k standardní terapii nebo nedostatku účinné standardní terapie, s histopatologickým nebo cytopatologickým potvrzením (prioritní zařazení pro malobuněčný karcinom plic, karcinom jícnu, karcinom děložního čípku, karcinom močového měchýře, karcinom ledvinových buněk nebo jiné potenciálně citlivé typy nádorů. Kohorta A je kohorta malobuněčného karcinomu plic: zahrnuje pacienty, u kterých selhala alespoň dvě předchozí systémová léčby; Kohorta B zahrnuje pacienty s jinými pokročilými solidními nádory); alespoň jedno měřitelné ložisko splňující kritéria RECIST v1.1;
6. Zotavení z toxických účinků poslední předchozí léčby (CTCAE ≤ stupeň 1, s výjimkou specifických stavů, jako je "alopecie" nebo "hyperpigmentace"), a vyšetřovatel určí, že odpovídající AE nepředstavuje bezpečnostní riziko;
7. Systolický krevní tlak ≤ 140 mmHg, diastolický krevní tlak ≤ 90 mmHg, bez změn antihypertenzivních léků nebo dávek do 7 dnů před prvním podáním.
8. Hladiny funkce orgánů a kostní dřeně musí splňovat následující požadavky: Kostní dřeň: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, počet trombocytů ≥ 75 × 10^9/L, hemoglobin ≥90 g/L, bez transfuze trombocytů nebo červených krvinek do 14 dnů před prvním podáním a bez transfuze nebo léčby biologickými modifikátory odpovědi (např. granulocytární kolonie stimulující faktor, erytropoetin, interleukin-11) do 14 dnů před prvním podáním; Funkce jater: Žádná anamnéza cirhózy jater (dekompenzovaná cirhóza Child-Pugh B nebo C). Pro pacienty bez jaterních metastáz: sérový celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN. Pacienti s jaterními metastázami musí mít TBIL ≤ 2,5×ULN, ALT a AST ≤ 5×ULN. Funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤ 1,5×ULN, nebo clearance kreatininu > 60 mL/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); Kvalitativní močová bílkovina ≤ 1+; Pokud je kvalitativní močová bílkovina ≥ 2+, je vyžadováno kvantitativní stanovení 24hodinové močové bílkoviny. Vyšetřovatel určí způsobilost na základě výsledků testů. Funkce srážlivosti: Protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Ženské subjekty s reprodukčním potenciálem musí podstoupit těhotenský test ze séra do 3 dnů před zahájením podávání studijního léku, s negativními výsledky, a musí souhlasit s používáním medicínsky schválené vysoce účinné antikoncepční metody (např. nitroděložní tělísko, perorální antikoncepce nebo kondom) během studie a po dobu 6 měsíců po poslední studijní dávce. Mužské subjekty s partnery s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po poslední studijní dávce.

Kritéria pro vyloučení:

1. Anamnéza nebo současná přítomnost jiných maligních nádorů, s výjimkou následujících:

1) Kompletně resekovaný bazocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku; 2) Kompletně resekovaný sekundární primární karcinom bez recidivy do pěti let; 2. Pacienti se známou přecitlivělostí na jakoukoli složku studijního léku nebo podobné látky, nebo s anamnézou závažných alergických reakcí; 3. Pacienti, kteří před prvním studijním ošetřením podstoupili některou z následujících léčeb nebo užívali následující léky: 1) Rozsáhlý chirurgický zákrok nebo těžký úraz do 4 týdnů před prvním podáním studijního léku (Rozsáhlý chirurgický zákrok je definován jako jakýkoli invazivní zákrok zahrnující rozsáhlou excizi nebo narušení mezoteliální bariéry, jako je pleurální dutina, peritoneum nebo meningy. Diagnostické biopsie tkáně jsou však povoleny). Těžký úraz se týká nezhojených ran, vředů nebo zlomenin; 2) Užívání čínských bylinných léků nebo tradiční čínské medicíny pro protinádorové indikace do 2 týdnů před první dávkou studijního léku.

3) Podstupování protinádorové terapie (včetně chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, cílené terapie, biologické terapie nebo nádorové embolizace) do 4 týdnů před první dávkou studijního léku; Pro perorální fluoropyrimidinové léky a hormonální terapii, vysazení ≤ 2 týdnů nebo 5 poločasů; pro nitrosoureas a mitomycin, vysazení ≤ 6 týdnů. Pokud je doba vymývání nedostatečná z důvodu plánování nebo PK charakteristik léku, je vyžadována diskuse se zadavatelem; 4) Do 1 týdne před první dávkou, užívání silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 nebo CYP2C9; 5) Do 1 týdne před první dávkou, užívání léků známých výrazným prodlužováním QT intervalu (např. antiarytmika třídy Ia a III); 6) Souběžné užívání antiagregancií nebo antikoagulancií během screeningového období, které nelze vysadit; 4. Pacienti se známými metastázami do mozku, metastázami do mozkového kmene, metastázami do míchy a/nebo kompresí, nebo nestabilními metastázami centrálního nervového systému. (Následující situace však mohou být určeny diskusí mezi vyšetřovatelem a zadavatelem: Pokud jsou asymptomatické nebo se stabilními příznaky mozkových metastáz, a pokud nebyly použity steroidy, antikonvulziva nebo mannitolová terapie nebo byly vysazeny ≥4 týdnů před první studijní dávkou, a vyšetřovatel určí, že přínosy převažují nad riziky, subjekt může být zvážen pro screening a zařazení); 5. Pacienti se symptomatickým, diseminovaným viscerálním onemocněním v pokročilém stadiu, kteří jsou v krátkodobém horizontu ohroženi život ohrožujícími komplikacemi, nebo pacienti s pleurálním výpotkem, ascitem nebo perikardiálním výpotkem, kteří podstoupili paracentézu nebo torakocentézu do tří týdnů před první studijní dávkou; 6. Pacienti se zobrazovacími důkazy o obklíčení nebo infiltraci tumoru do hlavních cév (např. plicní tepna, plicní žíla, horní dutá žíla, dolní dutá žíla), nebo významné invaze tumoru do přilehlých orgánů (aorta, trachea, gastrointestinální trakt) přiléhajících k jícnovým nebo gastrointestinálním lézím, což vede k vysokému riziku krvácení nebo tvorby píštělí; a pacienti, kteří podstoupili umístění tracheálního stentu.

7. Do 6 měsíců před screeningem, přítomnost kardiovaskulárního onemocnění splňujícího některé z následujících kritérií: 1) Kongestivní srdeční selhání se srdeční funkcí ≥ New York Heart Association (NYHA) třída II; ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50%; 2) Těžká arytmie vyžadující medikaci; 3) QTcF (Fridericiův vzorec) > 450 msec u mužů nebo > 470 msec u žen, nebo přítomnost rizikových faktorů pro torsade de pointes, jako je klinicky významná hypokalémie určená vyšetřovatelem, anamnéza familiárního syndromu dlouhého QT, nebo anamnéza familiární arytmie (např. Wolff-Parkinson-Whiteův syndrom); a abnormální hladiny troponinu; 4) Infarkt myokardu, těžká/nesterilní angina pectoris, kardiální revaskularizace, cévní mozková příhoda nebo podobné události do šesti měsíců před podáním; 5) Anamnéza ≥ stupně 3 tromboembolických událostí v posledních 2 letech, nebo současné podstupování trombolytické nebo antikoagulační terapie z důvodu vysokého trombotického rizika; 8. Poruchy elektrolytů během screeningu; 9. Nekontrolovaná systémová onemocnění navzdory léčbě, jako je diabetes; 10. Aktuální akutní plicní onemocnění, intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonie, plicní fibróza, akutní plicní onemocnění, nebo léčitelné reflexní intersticiální pneumonie; 11. Pacienti s jasnou tendencí ke gastrointestinálnímu krvácení, včetně následujících stavů: přítomnost lokálně aktivních ulcerativních lézí s testem okultního krvácení ve stolici (≥2+); anamnéza melény nebo hematemezy v posledních 2 měsících; pacienti, které vyšetřovatel považuje za ohrožené velkým gastrointestinálním krvácením; 12. Anamnéza nebo současné nezhojené gastrointestinální perforace nebo viscerální píštěle; 13. Důkazy aktivní infekce:

1. Hepatitida B (HBV) (vyžadující pozitivní jak povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), tak hladiny HBV-DNA přesahující detekční limit stanovený centrem);
2. Hepatitida C (vyžadující pozitivní jak HCV protilátky [HCV-Ab], tak hladiny HCV-RNA přesahující dolní detekční limit analytické metody);
3. Aktivní lokální nebo systémová infekce vyžadující systémovou antimikrobiální terapii do 4 týdnů před prvním podáním, nebo nevysvětlitelná horečka >38,5°C během screeningu/před prvním podáním;
4. Aktivní infekce plicní tuberkulózy identifikovaná anamnézou nebo CT vyšetřením, nebo anamnéza aktivní infekce plicní tuberkulózy do 1 roku před zařazením, nebo anamnéza aktivní infekce plicní tuberkulózy více než 1 rok před bez formální léčby; 14. Jedinci s pozitivním statusem lidského imunodeficienčního viru (HIV RNA) nebo protilátek proti Treponema pallidum; 15. Přítomnost více faktorů ovlivňujících podávání perorálních léků (např. neschopnost polykat, chronický průjem, střevní obstrukce), nebo stavy, které vyšetřovatel posoudí jako závažně narušující gastrointestinální absorpci; 16. Anamnéza potvrzených neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie, demence, deprese atd.; 17. Pacienti se závislostí na alkoholu nebo drogách, anamnézou fobie z jehel nebo fobie z krve, nebo neschopností tolerovat odběr žilní krve; 18. Zvyková konzumace grapefruitové šťávy nebo nadměrného množství čaje, kávy a/nebo nápojů s kofeinem, s neschopností přestat během zkušebního období; 19. Užívání jakéhokoli zkoušeného léku do 4 týdnů před prvním podáním, nebo současná účast v jiné klinické studii (s výjimkou: účasti v observační, neintervenční klinické studii; být ve sledovacím období intervenční klinické studie; nebo dokončení předchozího podávání studijního léku více než 5 poločasů zpět); 20. Těhotné nebo kojící pacientky; 21. Pacienti, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro zařazení do této studie.