Une étude évaluant l'efficacité et l'innocuité des comprimés ABP1011T chez des patients atteints de tumeurs solides avancées (ABP1011T-03)

Critères d'inclusion :

1. Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé et se conformer aux exigences du protocole ;
2. Âge 18 ≤ âge ≤ 75 ans, homme ou femme ;
3. Survie attendue ≥ 12 semaines ;
4. État général ECOG ≤ 1 point ;
5. Patients atteints de tumeurs solides avancées ayant présenté une progression de la maladie sous traitement standard, une intolérance au traitement standard, ou une absence de traitement standard efficace, avec confirmation histopathologique ou cytopathologique (priorité d'inclusion pour le cancer du poumon à petites cellules, le cancer de l'œsophage, le cancer du col de l'utérus, le cancer de la vessie, le carcinome à cellules rénales, ou autres types tumoraux potentiellement sensibles. La cohorte A est la cohorte cancer du poumon à petites cellules : inclut les patients ayant échoué à au moins deux traitements systémiques antérieurs ; la cohorte B inclut les patients atteints d'autres tumeurs solides avancées) ; Au moins une lésion mesurable répondant aux critères RECIST v1.1 ;
6. Récupération des effets toxiques du dernier traitement antérieur (CTCAE ≤ Grade 1, sauf conditions spécifiques telles que « alopécie » ou « hyperpigmentation »), et l'investigateur détermine que l'événement indésirable correspondant ne présente aucun risque pour la sécurité ;
7. Pression artérielle systolique ≤ 140 mmHg, pression artérielle diastolique ≤ 90 mmHg, sans changements dans les médicaments antihypertenseurs ou leurs dosages dans les 7 jours précédant la première dose.
8. Les niveaux de fonction des organes et de la moelle osseuse doivent répondre aux exigences suivantes : Moelle osseuse : Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, numération plaquettaire ≥ 75 × 10^9/L, Hémoglobine ≥ 90 g/L, sans transfusion de plaquettes ou de globules rouges dans les 14 jours précédant la première dose, et sans transfusion ou traitement avec des modulateurs de la réponse biologique (par exemple, facteur de stimulation des colonies de granulocytes, érythropoïétine, interleukine-11) dans les 14 jours précédant la première dose ; Fonction hépatique : Pas d'antécédent de cirrhose hépatique (cirrhose décompensée Child-Pugh B ou C). Pour les patients sans métastases hépatiques : bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (ULN), alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × ULN. Les patients avec métastases hépatiques doivent avoir TBIL ≤ 2,5 × ULN, ALT et AST ≤ 5 × ULN. Fonction rénale : Créatinine sérique ≤ 1,5 × ULN, ou clairance de la créatinine > 60 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) ; Protéinurie qualitative ≤ 1+ ; Si protéinurie qualitative ≥ 2+, une quantification de la protéinurie des 24 heures est requise. L'investigateur déterminera l'éligibilité sur la base des résultats des tests. Fonction de coagulation : Temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × ULN ; Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × ULN, et temps de céphaline activé (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Les sujets féminins en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique dans les 3 jours précédant l'initiation du médicament de l'étude, avec des résultats négatifs, et doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace approuvée médicalement (par exemple, dispositif intra-utérin, contraceptif oral, ou préservatif) pendant la période d'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de l'étude. Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période d'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Antécédents ou présence actuelle d'autres tumeurs malignes, sauf les suivants :

1) Carcinome basocellulaire de la peau complètement réséqué, cancer superficiel de la vessie, carcinome épidermoïde de la peau, ou carcinome in situ du col de l'utérus ; 2) Cancer primaire secondaire complètement réséqué sans récidive dans les cinq ans ; 2. Patients avec une hypersensibilité connue à tout composant du médicament de l'étude ou à des agents similaires, ou avec des antécédents de réactions allergiques graves ; 3. Patients ayant reçu l'un des traitements ou médicaments suivants avant le premier traitement de l'étude : 1) Chirurgie majeure ou traumatisme grave dans les 4 semaines avant la première administration du médicament de l'étude (La chirurgie majeure est définie comme toute procédure invasive impliquant une excision étendue ou une rupture de la barrière mésothéliale, telle que la cavité pleurale, le péritoine, ou les méninges. Cependant, les biopsies tissulaires diagnostiques sont autorisées). Le traumatisme grave fait référence à des plaies, ulcères, ou fractures non cicatrisés ; 2) Reçu des médicaments à base de plantes chinoises ou de médecine traditionnelle chinoise pour des indications antitumorales dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude.

3) Reçu un traitement antitumoral (y compris chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, thérapie ciblée, thérapie biologique, ou embolisation tumorale) dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude ; Pour les médicaments fluoropyrimidine oraux et l'hormonothérapie, arrêt ≤ 2 semaines ou 5 demi-vies ; pour les nitrosourées et la mitomycine, arrêt ≤ 6 semaines. Si le temps de lavage est inadéquat en raison de l'horaire ou des caractéristiques pharmacocinétiques du médicament, une discussion avec le promoteur est requise ; 4) Dans la semaine précédant la première dose, reçu des inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4 ou CYP2C9 ; 5) Dans la semaine précédant la première dose, reçu des médicaments connus pour prolonger significativement l'intervalle QT (par exemple, antiarythmiques de classe Ia et classe III) ; 6) Utilisation concomitante d'agents antiplaquettaires ou d'anticoagulants pendant la période de dépistage qui ne peut pas être interrompue ; 4. Patients avec des métastases cérébrales connues, des métastases du tronc cérébral, des métastases médullaires et/ou une compression, ou des métastases instables du système nerveux central. (Cependant, les situations suivantes peuvent être déterminées par discussion entre l'investigateur et le promoteur : Si asymptomatiques, ou avec des symptômes de métastases cérébrales stables, et si les stéroïdes, les anticonvulsivants, ou la thérapie au mannitol n'ont pas été utilisés ou ont été arrêtés pendant ≥ 4 semaines avant la première dose de l'étude, et que l'investigateur détermine que les bénéfices l'emportent sur les risques, le sujet peut être considéré pour le dépistage et l'inclusion) ; 5. Patients avec une maladie viscérale disséminée symptomatique à un stade avancé qui présentent un risque de complications potentiellement mortelles à court terme, ou patients avec un épanchement pleural, une ascite, ou un épanchement péricardique ayant subi une paracentèse ou une thoracentèse dans les trois semaines précédant la première dose de l'étude ; 6. Patients avec des preuves d'imagerie d'envahissement tumoral ou d'infiltration des principaux vaisseaux (par exemple, artère pulmonaire, veine pulmonaire, veine cave supérieure, veine cave inférieure), ou invasion tumorale significative dans les organes adjacents (aorte, trachée, tractus gastro-intestinal) adjacents aux lésions œsophagiennes ou gastro-intestinales, entraînant un risque élevé d'hémorragie ou de formation de fistule ; et patients ayant subi la mise en place d'une endoprothèse trachéale.

7. Dans les 6 mois précédant le dépistage, présence d'une maladie cardiovasculaire répondant à l'un des critères suivants : 1) Insuffisance cardiaque congestive avec fonction cardiaque ≥ Classe II de la New York Heart Association (NYHA) ; fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ; 2) Arythmie grave nécessitant un traitement médicamenteux ; 3) QTcF (formule de Fridericia) > 450 msec chez les hommes ou > 470 msec chez les femmes, ou présence de facteurs de risque de torsades de pointes, tels qu'une hypokaliémie cliniquement significative déterminée par l'investigateur, des antécédents familiaux de syndrome du QT long, ou des antécédents familiaux d'arythmie (par exemple, syndrome de Wolff-Parkinson-White) ; et des niveaux anormaux de troponine ; 4) Infarctus du myocarde, angor sévère/instable, revascularisation cardiaque, accident vasculaire cérébral, ou événements similaires dans les six mois précédant la dose ; 5) Antécédents d'événements thromboemboliques de grade ≥ 3 au cours des 2 dernières années, ou actuellement sous traitement thrombolytique ou anticoagulant en raison d'un risque thrombotique élevé ; 8. Troubles électrolytiques pendant le dépistage ; 9. Maladies systémiques non contrôlées malgré le traitement, telles que le diabète ; 10. Maladie pulmonaire aiguë actuelle, maladie pulmonaire interstitielle ou pneumonie, fibrose pulmonaire, maladie pulmonaire aiguë, ou pneumonie interstitielle réflexe traitable ; 11. Patients avec une tendance claire aux saignements gastro-intestinaux, incluant les conditions suivantes : présence de lésions ulcéreuses localement actives avec test de sang occulte fécal (≥ 2+) ; antécédents de méléna ou d'hématémèse au cours des 2 derniers mois ; patients jugés par l'investigateur comme présentant un risque d'hémorragie gastro-intestinale majeure ; 12. Antécédents ou perforation gastro-intestinale actuelle non cicatrisée ou fistule viscérale ; 13. Preuve d'infection active :

1. Hépatite B (HBV) (nécessitant à la fois un antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif et des niveaux d'ADN du HBV dépassant la limite de détection spécifiée par le centre) ;
2. Hépatite C (nécessitant à la fois une positivité des anticorps anti-VHC [HCV-Ab] et des niveaux d'ARN du VHC dépassant la limite inférieure de détection de la méthode analytique) ;
3. Infection locale ou systémique active nécessitant une thérapie antimicrobienne systémique dans les 4 semaines précédant la première dose, ou fièvre inexpliquée > 38,5 °C pendant le dépistage/avant la première dose ;
4. Infection tuberculeuse pulmonaire active identifiée par l'histoire médicale ou l'examen tomodensitométrique, ou antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active dans l'année précédant l'inclusion, ou antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active il y a plus d'un an sans traitement formel ; 14. Individus avec un statut positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (ARN du VIH) ou l'anticorps de Treponema pallidum ; 15. Présence de multiples facteurs affectant l'administration de médicaments oraux (par exemple, incapacité à avaler, diarrhée chronique, obstruction intestinale), ou conditions jugées par l'investigateur comme altérant gravement l'absorption gastro-intestinale ; 16. Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques confirmés, incluant épilepsie, démence, dépression, etc. ; 17. Patients avec une dépendance à l'alcool ou aux drogues, des antécédents de phobie des aiguilles ou de phobie du sang, ou une incapacité à tolérer le prélèvement sanguin veineux ; 18. Consommation habituelle de jus de pamplemousse ou de quantités excessives de thé, café, et/ou de boissons caféinées, avec incapacité à arrêter pendant la période d'essai ; 19. Reçu tout médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose, ou participation concomitante à une autre étude clinique (sauf : participation à une étude clinique observationnelle, non interventionnelle ; être dans la période de suivi d'une étude clinique interventionnelle ; ou avoir terminé l'administration du médicament de l'étude précédente il y a plus de 5 demi-vies) ; 20. Patientes enceintes ou allaitantes ; 21. Patients jugés inappropriés pour l'inclusion dans cette étude par l'investigateur.