Um Estudo a Avaliar a Eficácia e Segurança dos Comprimidos ABP1011T em Doentes com Tumores Sólidos Avançados (ABP1011T-03)

Critérios de Inclusão:

1. Assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado e cumprir os requisitos do protocolo;
2. Idade 18 <= idade <= 75 anos, masculino ou feminino;
3. Sobrevivência esperada >= 12 semanas;
4. Estado de desempenho ECOG <= 1 ponto;
5. Pacientes com tumores sólidos avançados que tenham experienciado progressão da doença na terapia padrão, intolerância à terapia padrão, ou ausência de terapia padrão eficaz, com confirmação histopatológica ou citopatológica (inscrição prioritária para cancro do pulmão de pequenas células, cancro do esófago, cancro do colo do útero, cancro da bexiga, carcinoma de células renais, ou outros tipos de tumores potencialmente sensíveis. A coorte A é a coorte de cancro do pulmão de pequenas células: inclui pacientes que falharam pelo menos duas terapias sistémicas anteriores; A coorte B inclui pacientes com outros tumores sólidos avançados); Pelo menos uma lesão mensurável que cumpra os critérios RECIST v1.1;
6. Recuperação dos efeitos tóxicos do último tratamento anterior (CTCAE <= Grau 1, exceto para condições específicas como "alopécia" ou "hiperpigmentação"), e o investigador determina que o AE correspondente não apresenta risco de segurança;
7. Pressão arterial sistólica <= 140 mmHg, pressão arterial diastólica <= 90 mmHg, sem alterações na medicação anti-hipertensiva ou doses dentro de 7 dias antes da primeira dose.
8. Os níveis de função dos órgãos e da medula óssea devem cumprir os seguintes requisitos: Medula óssea: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 × 10^9/L, contagem de plaquetas >= 75 × 10^9/L, Hemoglobina >=90 g/L, sem transfusão de plaquetas ou glóbulos vermelhos dentro de 14 dias antes da primeira dose, e sem transfusão ou tratamento com modificadores de resposta biológica (por exemplo, factor estimulador de colónias de granulócitos, eritropoietina, interleucina-11) dentro de 14 dias antes da primeira dose; Função hepática: Sem histórico de cirrose hepática (cirrose descompensada Child-Pugh B ou C). Para pacientes sem metástases hepáticas: bilirrubina total sérica (TBIL) <= 1,5 × limite superior normal (ULN), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) <= 2,5 × ULN. Pacientes com metástases hepáticas devem ter TBIL <= 2,5×ULN, ALT e AST <= 5×ULN. Função renal: Creatinina sérica <= 1,5×ULN, ou depuração de creatinina > 60 mL/min (fórmula Cockcroft-Gault); Proteína urinária qualitativa <= 1+; Se proteína urinária qualitativa >= 2+, é necessária quantificação de proteína urinária de 24 horas. O investigador determinará a elegibilidade com base nos resultados dos testes. Função de coagulação: Tempo de protrombina (PT) <= 1,5 × ULN; Razão Normalizada Internacional (INR) <= 1,5 × ULN, e tempo de tromboplastina parcial activada (APTT) <= 1,5 × ULN.
9. As participantes femininas com potencial de procriação devem realizar um teste de gravidez sérico dentro de 3 dias antes de iniciar a medicação do estudo, com resultados negativos, e devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz aprovado medicamente (por exemplo, dispositivo intrauterino, contraceptivo oral, ou preservativo) durante o período do estudo e durante 6 meses após a última dose do estudo. Os participantes masculinos com parceiras femininas com potencial de procriação devem concordar em usar contraceção eficaz durante o período do estudo e durante 6 meses após a última dose do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Histórico ou presença atual de outros tumores malignos, exceto os seguintes:

1) Carcinoma basocelular da pele completamente ressecado, cancro superficial da bexiga, carcinoma espinocelular da pele, ou carcinoma in situ do colo do útero; 2) Cancro primário secundário completamente ressecado sem recorrência dentro de cinco anos; 2. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento do estudo ou agentes similares, ou com histórico de reacções alérgicas graves; 3. Pacientes que receberam qualquer dos seguintes tratamentos ou medicamentos antes do primeiro tratamento do estudo: 1) Cirurgia maior ou trauma grave dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo (Cirurgia maior é definida como qualquer procedimento invasivo envolvendo excisão extensa ou violação da barreira mesotelial, como a cavidade pleural, peritoneu, ou meninges. No entanto, biópsias de tecido diagnóstico são permitidas). Trauma grave refere-se a feridas, úlceras, ou fracturas não cicatrizadas; 2) Recebeu medicina chinesa à base de ervas ou medicina tradicional chinesa para indicações antitumorais dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.

3) Recebeu terapia antitumoral (incluindo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia direccionada, terapia biológica, ou embolização tumoral) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo; Para medicamentos fluoropirimidínicos orais e terapia endócrina, descontinuação <= 2 semanas ou 5 meias-vidas; para nitrosoureias e mitomicina, descontinuação <= 6 semanas. Se o tempo de eliminação for inadequado devido a agendamento ou características de PK do medicamento, é necessária discussão com o patrocinador; 4) Dentro de 1 semana antes da primeira dose, recebeu inibidores ou indutores potentes de CYP3A4 ou CYP2C9; 5) Dentro de 1 semana antes da primeira dose, recebeu medicamentos conhecidos por prolongar significativamente o intervalo QT (por exemplo, antiarrítmicos Classe Ia e Classe III); 6) Uso concomitante de agentes antiplaquetários ou anticoagulantes durante o período de rastreio que não podem ser descontinuados; 4. Pacientes com metástases cerebrais conhecidas, metástases do tronco cerebral, metástases da medula espinhal, e/ou compressão, ou metástases instáveis do sistema nervoso central. (No entanto, as seguintes situações podem ser determinadas através de discussão entre o investigador e o patrocinador: Se assintomáticos, ou com sintomas de metástase cerebral estável, e se esteróides, anticonvulsivantes, ou terapia com manitol não foram usados ou foram descontinuados por >=4 semanas antes da primeira dose do estudo, e o investigador determina que os benefícios superam os riscos, o participante pode ser considerado para rastreio e inscrição); 5. Pacientes com doença visceral disseminada sintomática em estágio avançado que estão em risco de complicações com risco de vida a curto prazo, ou pacientes com derrame pleural, ascite, ou derrame pericárdico que foram submetidos a paracentese ou toracocentese dentro de três semanas antes da primeira dose do estudo; 6. Pacientes com evidência de imagem de envolvimento ou infiltração tumoral de vasos principais (por exemplo, artéria pulmonar, veia pulmonar, veia cava superior, veia cava inferior), ou invasão tumoral significativa em órgãos adjacentes (aorta, traqueia, trato gastrointestinal) adjacentes a lesões esofágicas ou gastrointestinais, resultando em alto risco de hemorragia ou formação de fístula; e pacientes que foram submetidos a colocação de stent traqueal.

7. Dentro de 6 meses antes do rastreio, presença de doença cardiovascular que cumpra qualquer dos seguintes critérios: 1) Insuficiência cardíaca congestiva com função cardíaca >= Classe II da Associação de Coração de Nova Iorque (NYHA); fracção de ejecção ventricular esquerda (LVEF) < 50%; 2) Arritmia grave que requer medicação; 3) QTcF (fórmula de Fridericia) > 450 msec em homens ou > 470 msec em mulheres, ou presença de factores de risco para torsades de pointes, como hipocalemia clinicamente significativa determinada pelo investigador, histórico de síndrome de QT longo familiar, ou histórico familiar de arritmia (por exemplo, síndrome de Wolff-Parkinson-White); e níveis anormais de troponina; 4) Enfarte do miocárdio, angina grave/instável, revascularização cardíaca, acidente vascular cerebral, ou eventos similares dentro de seis meses antes da dose; 5) Histórico de eventos tromboembólicos >= Grau 3 nos últimos 2 anos, ou actualmente a receber terapia trombolítica ou anticoagulante devido a alto risco trombótico; 8. Distúrbios electrolíticos durante o rastreio; 9. Doenças sistémicas não controladas apesar do tratamento, como diabetes; 10. Doença pulmonar aguda actual, doença intersticial pulmonar ou pneumonia, fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda, ou pneumonia intersticial reflexa tratável; 11. Pacientes com uma tendência clara para hemorragia gastrointestinal, incluindo as seguintes condições: presença de lesões ulcerativas localmente activas com teste de sangue oculto nas fezes (>=2+); histórico de melena ou hematémese nos últimos 2 meses; pacientes considerados pelo investigador em risco de hemorragia gastrointestinal maior; 12. Histórico ou actual de perfuração gastrointestinal não cicatrizada ou fístula visceral; 13. Evidência de infecção activa:

1. Hepatite B (HBV) (requerendo tanto antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo como níveis de HBV-DNA que excedam o limite de detecção especificado pelo centro);
2. Hepatite C (requerendo tanto positividade de anticorpos HCV [HCV-Ab] como níveis de HCV-RNA que excedam o limite inferior de detecção do método analítico);
3. Infecção local ou sistémica activa que requer terapia antimicrobiana sistémica dentro de 4 semanas antes da primeira dose, ou febre inexplicável >38,5°C durante o rastreio/antes da primeira dose;
4. Infecção por tuberculose pulmonar activa identificada através de histórico médico ou exame de TC, ou histórico de infecção por tuberculose pulmonar activa dentro de 1 ano antes da inscrição, ou histórico de infecção por tuberculose pulmonar activa há mais de 1 ano sem tratamento formal; 14. Indivíduos com estado positivo para vírus da imunodeficiência humana (RNA do VIH) ou anticorpos Treponema pallidum; 15. Presença de múltiplos factores que afectam a administração de medicação oral (por exemplo, incapacidade de engolir, diarreia crónica, obstrução intestinal), ou condições julgadas pelo investigador como prejudicando gravemente a absorção gastrointestinal; 16. Histórico de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos confirmados, incluindo epilepsia, demência, depressão, etc.; 17. Pacientes com dependência de álcool ou drogas, histórico de fobia de agulhas ou fobia de sangue, ou incapacidade de tolerar colheita de sangue venoso; 18. Consumo habitual de sumo de toranja ou quantidades excessivas de chá, café, e/ou bebidas com cafeína, com incapacidade de descontinuar durante o período do ensaio; 19. Recebeu qualquer medicamento investigacional dentro de 4 semanas antes da primeira dose, ou participação concomitante noutro estudo clínico (excepto: participação num estudo clínico observacional, não intervencionista; estar no período de seguimento de um estudo clínico intervencionista; ou conclusão da administração do medicamento do estudo anterior há mais de 5 meias-vidas); 20. Pacientes femininas grávidas ou a amamentar; 21. Pacientes considerados inadequados para inclusão neste estudo pelo investigador.