Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo tabletek ABP1011T u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi (ABP1011T-03)

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolne podpisanie świadomej zgody i przestrzeganie wymagań protokołu;
2. Wiek 18 ≤ wiek ≤ 75 lat, mężczyzna lub kobieta;
3. Oczekiwany czas przeżycia ≥ 12 tygodni;
4. Stan sprawności ECOG ≤ 1 punkt;
5. Pacjenci z zaawansowanymi nowotworami litymi, u których wystąpiła progresja choroby po standardowej terapii, nietolerancja standardowej terapii lub brak skutecznej standardowej terapii, z potwierdzeniem histopatologicznym lub cytopatologicznym (priorytetowy nabór do raka drobnokomórkowego płuca, raka przełyku, raka szyjki macicy, raka pęcherza moczowego, raka nerkowokomórkowego lub innych potencjalnie wrażliwych typów nowotworów. Kohorta A to kohorta raka drobnokomórkowego płuca: obejmuje pacjentów, u których zawiodły co najmniej dwie wcześniejsze terapie systemowe; Kohorta B obejmuje pacjentów z innymi zaawansowanymi nowotworami litymi); Co najmniej jedna mierzalna zmiana spełniająca kryteria RECIST v1.1;
6. Ustąpienie toksycznych efektów ostatniego wcześniejszego leczenia (CTCAE ≤ stopień 1, z wyjątkiem określonych stanów, takich jak "łysienie" lub "hiperpigmentacja"), a badacz ustala, że odpowiednie AE nie stanowi ryzyka bezpieczeństwa;
7. Ciśnienie skurczowe ≤ 140 mmHg, ciśnienie rozkurczowe ≤ 90 mmHg, bez zmian w lekach przeciwnadciśnieniowych lub dawkach w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką.
8. Poziomy funkcji narządów i szpiku kostnego muszą spełniać następujące wymagania: Szpik kostny: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, liczba płytek krwi ≥ 75 × 10^9/L, hemoglobina ≥90 g/L, bez transfuzji płytek krwi lub krwinek czerwonych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką oraz bez transfuzji lub leczenia modulatorami odpowiedzi biologicznej (np. czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów, erytropoetyną, interleukiną-11) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką; Funkcja wątroby: Brak historii marskości wątroby (niewyrównana marskość Child-Pugh B lub C). Dla pacjentów bez przerzutów do wątroby: całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN), aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × ULN. Pacjenci z przerzutami do wątroby muszą mieć TBIL ≤ 2,5×ULN, ALT i AST ≤ 5×ULN. Funkcja nerek: Kreatynina w surowicy ≤ 1,5×ULN lub klirens kreatyniny > 60 mL/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); Białko w moczu jakościowo ≤ 1+; Jeśli białko w moczu jakościowo ≥ 2+, wymagane jest ilościowe oznaczenie białka w moczu z 24 godzin. Badacz ustali kwalifikowalność na podstawie wyników badań. Funkcja krzepnięcia: Czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × ULN; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × ULN oraz aktywowany częściowy czas tromboplastyny (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść test ciążowy z surowicy w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia badawczego, z wynikiem ujemnym, i muszą zgodzić się na stosowanie medycznie zatwierdzonej wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. wkładki wewnątrzmacicznej, doustnej antykoncepcji lub prezerwatywy) w okresie badania oraz przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badania. Mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie badania oraz przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia lub obecność innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem następujących:

1) Całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ; 2) Całkowicie wycięty drugi pierwotny nowotwór bez nawrotu w ciągu pięciu lat; 2. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na jakikolwiek składnik leku badawczego lub podobnych środków lub z historią ciężkich reakcji alergicznych; 3. Pacjenci, którzy otrzymali którąkolwiek z następujących terapii lub leków przed pierwszym leczeniem badawczym: 1) Poważna operacja lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszego leku badawczego (Poważna operacja definiowana jest jako każda inwazyjna procedura obejmująca rozległą resekcję lub naruszenie bariery międzybłonkowej, takiej jak jama opłucnowa, otrzewna lub opony mózgowo-rdzeniowe. Jednak dozwolone są diagnostyczne biopsje tkankowe). Ciężki uraz odnosi się do niezagojonych ran, owrzodzeń lub złamań; 2) Otrzymywanie ziół chińskich lub tradycyjnej medycyny chińskiej ze wskazań przeciwnowotworowych w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego.

3) Otrzymywanie terapii przeciwnowotworowej (w tym chemioterapii, radioterapii, immunoterapii, terapii celowanej, terapii biologicznej lub embolizacji guza) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego; Dla doustnych leków fluoropirymidynowych i terapii hormonalnej, przerwanie ≤ 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania; dla nitrozoureas i mitomycyny, przerwanie ≤ 6 tygodni. Jeśli czas wypłukania jest niewystarczający z powodu harmonogramu lub charakterystyki PK leku, wymagana jest dyskusja ze sponsorem; 4) W ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką, otrzymywanie silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 lub CYP2C9; 5) W ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką, otrzymywanie leków znanych z istotnego wydłużania odstępu QT (np. leków antyarytmicznych klasy Ia i klasy III); 6) Jednoczesne stosowanie leków przeciwpłytkowych lub przeciwzakrzepowych w okresie badań przesiewowych, których nie można przerwać; 4. Pacjenci ze znanymi przerzutami do mózgu, przerzutami do pnia mózgu, przerzutami do rdzenia kręgowego i/lub kompresją lub niestabilnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego. (Jednak następujące sytuacje mogą zostać ustalone poprzez dyskusję między badaczem a sponsorem: Jeśli bezobjawowe, lub z stabilnymi objawami przerzutów do mózgu, oraz jeśli steroidy, leki przeciwdrgawkowe lub terapia mannitolem nie były stosowane lub zostały przerwane na ≥4 tygodnie przed pierwszą dawką badania, a badacz ustali, że korzyści przewyższają ryzyko, badany może zostać rozważony do badań przesiewowych i włączenia); 5. Pacjenci z objawową, rozsianą chorobą trzewną w zaawansowanym stadium, u których istnieje ryzyko zagrażających życiu powikłań w krótkim okresie, lub pacjenci z wysiękiem opłucnowym, wodobrzuszem lub wysiękiem osierdziowym, u których wykonano paracentezę lub torakocentezę w ciągu trzech tygodni przed pierwszą dawką badania; 6. Pacjenci z dowodami obrazowymi na otoczenie lub naciek guza na główne naczynia (np. tętnica płucna, żyła płucna, żyła główna górna, żyła główna dolna) lub znaczące naciekanie guza na sąsiednie narządy (aorta, tchawica, przewód pokarmowy) przylegające do zmian przełykowych lub żołądkowo-jelitowych, powodujące wysokie ryzyko krwotoku lub powstania przetoki; oraz pacjenci, u których wykonano założenie stentu tchawicy.

7. W ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, obecność choroby sercowo-naczyniowej spełniającej którekolwiek z następujących kryteriów: 1) Niewydolność serca z czynnością serca ≥ klasa II według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA); frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%; 2) Ciężka arytmia wymagająca leczenia; 3) QTcF (wzór Fridericia) > 450 ms u mężczyzn lub > 470 ms u kobiet, lub obecność czynników ryzyka torsades de pointes, takich jak klinicznie istotna hipokaliemia ustalona przez badacza, historia rodzinnego zespołu długiego QT lub rodzinna historia arytmii (np. zespół Wolffa-Parkinsona-White'a); oraz nieprawidłowe poziomy troponiny; 4) Zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, rewaskularyzacja serca, udar mózgu lub podobne zdarzenia w ciągu sześciu miesięcy przed podaniem dawki; 5) Historia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych ≥ stopnia 3 w ciągu ostatnich 2 lat, lub obecnie otrzymywanie terapii trombolitycznej lub przeciwzakrzepowej z powodu wysokiego ryzyka zakrzepowego; 8. Zaburzenia elektrolitowe podczas badań przesiewowych; 9. Niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe pomimo leczenia, takie jak cukrzyca; 10. Obecna ostra choroba płuc, śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc, włóknienie płuc, ostra choroba płuc lub uleczalne odruchowe zapalenie płuc śródmiąższowe; 11. Pacjenci z wyraźną tendencją do krwawień z przewodu pokarmowego, w tym następujących stanów: obecność miejscowo aktywnych zmian wrzodowych z dodatnim testem na krew utajoną w kale (≥2+); historia smolistych stolców lub wymiotów krwawych w ciągu ostatnich 2 miesięcy; pacjenci uznani przez badacza za zagrożonych poważnym krwawieniem z przewodu pokarmowego; 12. Historia lub obecność niezagojonej perforacji przewodu pokarmowego lub przetoki trzewnej; 13. Dowody aktywnej infekcji:

1. Wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) (wymagane zarówno dodatnie antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg], jak i poziomy HBV-DNA przekraczające określony przez ośrodek limit wykrywalności);
2. Wirusowe zapalenie wątroby typu C (wymagane zarówno dodatnie przeciwciała HCV [HCV-Ab], jak i poziomy HCV-RNA przekraczające dolny limit wykrywalności metody analitycznej);
3. Aktywna infekcja miejscowa lub ogólnoustrojowa wymagająca ogólnoustrojowej terapii przeciwdrobnoustrojowej w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką, lub niewyjaśniona gorączka >38,5°C podczas badań przesiewowych/przed pierwszą dawką;
4. Aktywna infekcja gruźlicy płuc zidentyfikowana poprzez historię medyczną lub badanie TK, lub historia aktywnej infekcji gruźlicy płuc w ciągu 1 roku przed włączeniem, lub historia aktywnej infekcji gruźlicy płuc ponad 1 rok wcześniej bez formalnego leczenia; 14. Osoby z dodatnim statusem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV RNA) lub przeciwciał przeciwko krętkowi bladego; 15. Obecność wielu czynników wpływających na podawanie leków doustnych (np. niezdolność do połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit) lub stanów ocenianych przez badacza jako poważnie upośledzających wchłanianie z przewodu pokarmowego; 16. Historia potwierdzonych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym padaczki, demencji, depresji itp.; 17. Pacjenci z uzależnieniem od alkoholu lub narkotyków, historią fobii igłowej lub krwi, lub niezdolnością do tolerowania pobierania krwi żylnej; 18. Nawykowe spożywanie soku grejpfrutowego lub nadmiernych ilości herbaty, kawy i/lub napojów zawierających kofeinę, z niezdolnością do zaprzestania w okresie próbnym; 19. Otrzymywanie jakiegokolwiek leku badawczego w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką, lub jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym (z wyjątkiem: udziału w obserwacyjnym, nieinterwencyjnym badaniu klinicznym; bycia w okresie obserwacji interwencyjnego badania klinicznego; lub zakończenia podawania poprzedniego leku badawczego ponad 5 okresów półtrwania temu); 20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; 21. Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do włączenia do tego badania.