En undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ABP1011T-tabletter hos patienter med avancerede solide tumorer (ABP1011T-03)

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskriver informeret samtykkeformular og overholder protokolkrav;
2. Alder 18 <= alder <= 75 år, mand eller kvinde;
3. Forventet overlevelse >= 12 uger;
4. ECOG performance status <= 1 point;
5. Patienter med fremskredne solide tumorer, der har oplevet sygdomsprogression på standardterapi, intolerance over for standardterapi eller mangel på effektiv standardterapi, med histopatologisk eller cytopatologisk bekræftelse (prioriteret indskrivning for lillecellet lungekraft, spiserørskraft, livmoderhalskraft, blærekraft, nyrecellekraft eller andre potentielt følsomme tumortyper. Kohorte A er lillecellet lungekraft-kohorten: inkluderer patienter, der har fejlet mindst to tidligere systemiske terapier; Kohorte B inkluderer patienter med andre fremskredne solide tumorer); Mindst én målebar læsion, der opfylder RECIST v1.1 kriterier;
6. Genopretning fra toksiske virkninger af sidste tidligere behandling (CTCAE <= Grad 1, bortset fra specifikke tilstande såsom "hårtab" eller "hyperpigmentering"), og undersøgeren vurderer, at den tilsvarende bivirkning ikke udgør en sikkerhedsrisiko;
7. Systolisk blodtryk <= 140 mmHg, diastolisk blodtryk <= 90 mmHg, uden ændringer i antihypertensive lægemidler eller doser inden for 7 dage før første dosis.
8. Organ- og knoglemarvsfunktionsniveauer skal opfylde følgende krav: Knoglemarv: Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 × 10^9/L, trombocytantal >= 75 × 10^9/L, Hæmoglobin >=90 g/L, uden transfusion af trombocytter eller røde blodlegemer inden for 14 dage før første dosis, og uden transfusion eller behandling med biologiske responsmodifikatorer (f.eks. granulocytkolonistimulerende faktor, erytropoietin, interleukin-11) inden for 14 dage før første dosis; Leverfunktion: Ingen historie med levercirrose (dekompenseret cirrose Child-Pugh B eller C). For patienter uden levermetastaser: serum totalt bilirubin (TBIL) <= 1,5 × øvre grænseværdi (ULN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <= 2,5 × ULN. Patienter med levermetastaser skal have TBIL <= 2,5×ULN, ALT og AST <= 5×ULN. Nyrefunktion: Serum kreatinin <= 1,5×ULN, eller kreatinin clearance > 60 mL/min (Cockcroft-Gault formel); Urinprotein kvalitativt <= 1+; Hvis urinprotein kvalitativt >= 2+, kræves 24-timers urinprotein kvantificering. Undersøgeren vil vurdere berettigelse baseret på testresultater. Koagulationsfunktion: Protrombin tid (PT) <= 1,5 × ULN; International Normaliseret Ratio (INR) <= 1,5 × ULN, og aktiveret partiel tromboplastin tid (APTT) <= 1,5 × ULN.
9. Kvindelige forsøgspersoner med frugtbarhedspotentiale skal gennemgå en serum graviditetstest inden for 3 dage før påbegyndelse af studielægemiddel, med negative resultater, og skal acceptere at bruge en medicinsk godkendt højeffektiv præventionsmetode (f.eks. spiral, p-piller eller kondom) i studieperioden og i 6 måneder efter sidste studiedosis. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere med frugtbarhedspotentiale skal acceptere at bruge effektiv prævention i studieperioden og i 6 måneder efter sidste studiedosis.

Eksklusionskriterier:

1. Historie med eller nuværende tilstedeværelse af andre ondartede tumorer, bortset fra følgende:

1) Fuldt resiceret basalcelcancer i huden, overfladisk blærekraft, pladecellecancer i huden eller livmoderhalscancer in situ; 2) Fuldt resiceret sekundær primær cancer uden recidiv inden for fem år; 2. Patienter med kendt overfølsomhed over for enhver komponent af studielægemidlet eller lignende midler, eller med historie for svære allergiske reaktioner; 3. Patienter, der har modtaget en af følgende behandlinger eller lægemidler før første studietilskudning: 1) Større kirurgi eller alvorligt traume inden for 4 uger før første studielægemiddeladministration (Større kirurgi defineres som enhver invasiv procedure, der involverer omfattende ekscision eller gennembrydning af det mesotheliale barrier, såsom pleuralhulen, peritoneum eller meninges. Diagnostiske vævsbiopsier er dog tilladt). Alvorligt traume refererer til ulægte sår, sår eller frakturer; 2) Modtaget kinesisk urtemedicin eller traditionel kinesisk medicin for antikancerindikationer inden for 2 uger før første studielægemiddeldosis.

3) Modtaget antikancerbehandling (inklusive kemoterapi, stråleterapi, immunterapi, målrettet terapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) inden for 4 uger før første studielægemiddeldosis; For orale fluoropyrimidin-lægemidler og endokrin terapi, ophør <= 2 uger eller 5 halveringstider; for nitrosoureaer og mitomycin, ophør <= 6 uger. Hvis udvaskningstid er utilstrækkelig på grund af planlægning eller lægemiddel PK-egenskaber, kræves diskussion med sponsor; 4) Inden for 1 uge før første dosis, modtaget kraftige CYP3A4 eller CYP2C9-hæmmere eller induktorer; 5) Inden for 1 uge før første dosis, modtaget lægemidler kendt for at forlænge QT-intervallet signifikant (f.eks. Klasse Ia og Klasse III antiarytmika); 6) Samtidig brug af antiplade- eller antikoagulantia under screeningsperioden, der ikke kan afbrydes; 4. Patienter med kendte hjernemetastaser, hjernestammemetastaser, rygmarvsmetastaser og/eller kompression, eller ustabile centrale nervesystemmetastaser. (Følgende situationer kan dog bestemmes gennem diskussion mellem undersøger og sponsor: Hvis asymptomatisk, eller med stabile hjernemetastasesymptomer, og hvis steroider, antikonvulsiva eller mannitol-terapi ikke er blevet brugt eller er blevet afbrudt i >=4 uger før første studiedosis, og undersøgeren vurderer fordelene opvejer risiciene, kan forsøgspersonen overvejes til screening og indskrivning); 5. Patienter med symptomatisk, dissemineret visceral sygdom i et fremskredent stadie, der er i risiko for livstruende komplikationer på kort sigt, eller patienter med pleural effusion, ascites eller pericardial effusion, der gennemgik paracentese eller thoracentese inden for tre uger før første studiedosis; 6. Patienter med billeddannende bevis for tumorens indkapsling eller infiltration af større blodkar (f.eks. lungearterie, lungevene, vena cava superior, vena cava inferior), eller signifikant tumorinvasion i tilstødende organer (aorta, trachea, gastrointestinaltrakten) tilstødende til spiserørs- eller gastrointestinale læsioner, der resulterer i høj risiko for blødning eller fisteldannelse; og patienter, der har gennemgått tracheal stentplacering.

7. Inden for 6 måneder før screening, tilstedeværelse af kardiovaskulær sygdom, der opfylder et af følgende kriterier: 1) Kongestivt hjertesvigt med hjertefunktion >= New York Heart Association (NYHA) Klasse II; venstre ventrikulær udstødningsfraktion (LVEF) < 50%; 2) Svær arytmi, der kræver medicin; 3) QTcF (Fridericia formel) > 450 msek hos mænd eller > 470 msek hos kvinder, eller tilstedeværelse af risikofaktorer for torsades de pointes, såsom klinisk signifikant hypokalæmi som bestemt af undersøgeren, historie med familiær lang QT-syndrom, eller familiær arytmihistorie (f.eks. Wolff-Parkinson-White syndrom); og abnorme troponinniveauer; 4) Myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, kardiell revaskularisering, cerebrovaskulært accident eller lignende hændelser inden for seks måneder før dosering; 5) Historie med >= Grad 3 tromboemboliske hændelser inden for de sidste 2 år, eller nuværende modtagelse af trombolytisk eller antikoagulant terapi på grund af høj tromboserisiko; 8. Elektrolytforstyrrelser under screening; 9. Ukontrollerede systemiske sygdomme på trods af behandling, såsom diabetes; 10. Nuværende akut lunge sygdom, interstitiel lunge sygdom eller lungebetændelse, lungefibrose, akut lunge sygdom, eller behandelig refleks interstitiel lungebetændelse; 11. Patienter med en klar tendens til gastrointestinal blødning, inklusive følgende tilstande: tilstedeværelse af lokalt aktive ulcerative læsioner med okkult blodtest (>=2+); historie med melæna eller hematemese inden for de sidste 2 måneder; patienter vurderet af undersøgeren til at være i risiko for større gastrointestinal blødning; 12. Historie med eller nuværende ulægte gastrointestinal perforation eller visceralfistel; 13. Bevis for aktiv infektion:

1. Hepatitis B (HBV) (kræver både positiv hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og HBV-DNA-niveauer, der overstiger centrets specificerede detektionsgrænse);
2. Hepatitis C (kræver både HCV-antistof [HCV-Ab] positivitet og HCV-RNA-niveauer, der overstiger den analytiske metodes nedre detektionsgrænse);
3. Aktiv lokal eller systemisk infektion, der kræver systemisk antimikrobiel terapi inden for 4 uger før første dosering, eller uforklarlig feber >38,5°C under screening/før første dosering;
4. Aktiv lunge tuberkuloseinfektion identificeret gennem medicinsk historie eller CT-undersøgelse, eller historie med aktiv lunge tuberkuloseinfektion inden for 1 år før indskrivning, eller historie med aktiv lunge tuberkuloseinfektion mere end 1 år før uden formel behandling; 14. Personer med positiv human immundefektvirus (HIV RNA) eller Treponema pallidum antistofstatus; 15. Tilstedeværelse af flere faktorer, der påvirker oral lægemiddeladministration (f.eks. manglende evne til at synke, kronisk diarré, tarmobstruktion), eller tilstande vurderet af undersøgeren til alvorligt at forringe gastrointestinal absorption; 16. Historie med bekræftede neurologiske eller psykiske lidelser, inklusive epilepsi, demens, depression osv.; 17. Patienter med alkohol- eller stofafhængighed, historie med nålefobi eller blodfobi, eller manglende evne til at tolerere venøs blodprøvetagning; 18. Vanemæssigt forbrug af grapefrugtjuice eller overdrevent mængder te, kaffe og/eller koffeinholdige drikke, med manglende evne til at afbryde i forsøgsperioden; 19. Modtaget ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger før første dosering, eller samtidig deltagelse i et andet klinisk studie (undtagen: deltagelse i et observations-, ikke-interventionelt klinisk studie; at være i opfølgningsperioden af et interventionelt klinisk studie; eller afslutning af tidligere studielægemiddeladministration mere end 5 halveringstider siden); 20. Gravide eller ammende kvindelige patienter; 21. Patienter vurderet af undersøgeren som uegnede til inklusion i dette studie.