En studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til ABP1011T-tabletter hos pasienter med avanserte solide svulster (ABP1011T-03)

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signere informert samtykke og overholde protokollkrav;
2. Alder 18 ≤ alder ≤ 75 år, mann eller kvinne;
3. Forventet overlevelse ≥ 12 uker;
4. ECOG prestasjonsstatus ≤ 1 poeng;
5. Pasienter med avanserte solide svulster som har opplevd sykdomsprogresjon på standardbehandling, intoleranse mot standardbehandling, eller mangel på effektiv standardbehandling, med histopatologisk eller cytopatologisk bekreftelse (prioritetsinntak for småcellet lungekreft, spiserørskreft, livmorhalskreft, blærekreft, nyrecellet karsinom, eller andre potensielt sensitive svulsttyper. Kohort A er småcellet lungekreft-kohorten: inkluderer pasienter som har mislyktes med minst to tidligere systemiske behandlinger; Kohort B inkluderer pasienter med andre avanserte solide svulster); Minst en målebar lesjon som oppfyller RECIST v1.1-kriterier;
6. Restitusjon fra toksiske effekter av siste tidligere behandling (CTCAE ≤ Grad 1, bortsett fra spesifikke tilstander som "hårtap" eller "hyperpigmentering"), og forskeren vurderer at den tilsvarende bivirkningen ikke utgjør noen sikkerhetsrisiko;
7. Systolisk blodtrykk ≤ 140 mmHg, diastolisk blodtrykk ≤ 90 mmHg, uten endringer i antihypertensiv medisinering eller dosering innen 7 dager før første dose.
8. Organ- og beinmargsfunksjonsnivåer må oppfylle følgende krav: Beinmarg: Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, blodplatemengde ≥ 75 × 10^9/L, Hemoglobin ≥90 g/L, uten transfusjon av blodplater eller røde blodceller innen 14 dager før første dose, og uten transfusjon eller behandling med biologiske responsmodulatorer (f.eks. granulocytkolonistimulerende faktor, erytropoietin, interleukin-11) innen 14 dager før første dose; Leverfunksjon: Ingen historie med leversirrose (dekompensert sirrose Child-Pugh B eller C). For pasienter uten levermetastaser: serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN. Pasienter med levermetastaser må ha TBIL ≤ 2,5×ULN, ALT og AST ≤ 5×ULN. Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN, eller kreatininklarering > 60 mL/min (Cockcroft-Gault-formel); Urinprotein kvalitativ ≤ 1+; Hvis urinprotein kvalitativ ≥ 2+, kreves 24-timers urinprotein kvantifisering. Forskeren vil vurdere egnethet basert på testresultater. Koagulasjonsfunksjon: Protrombin tid (PT) ≤ 1,5 × ULN; Internasjonal normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN, og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Kvinnelige forsøkspersoner med barnepotensial må gjennomgå et serumgraviditetstest innen 3 dager før oppstart av studiemedisin, med negative resultater, og må samtykke til å bruke en medisinsk godkjent svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. spiral, p-pille eller kondom) under studieperioden og i 6 måneder etter siste studiedose. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere med barnepotensial må samtykke til å bruke effektiv prevensjon under studieperioden og i 6 måneder etter siste studiedose.

Eksklusjonskriterier:

1. Historie med eller nåværende tilstedeværelse av andre ondartede svulster, unntatt følgende:

1) Fullstendig resekert basalcellet karsinom i huden, overfladisk blærekreft, skivepitelet karsinom i huden, eller cervikal carcinoma in situ; 2) Fullstendig resekert sekundær primærkreft uten tilbakefall innen fem år; 2. Pasienter med kjent overfølsomhet mot noen komponent i studiemedisinen eller lignende midler, eller med historie for alvorlige allergiske reaksjoner; 3. Pasienter som har mottatt noen av følgende behandlinger eller medisiner før første studibehandling: 1) Større kirurgi eller alvorlig traume innen 4 uker før første studiemedisinadministrasjon (Større kirurgi defineres som enhver invasiv prosedyre som involverer omfattende eksisjon eller brudd på mesotelbarrieren, som pleuralhulen, peritoneum eller meningene. Imidlertid er diagnostiske vevsbiopsier tillatt). Alvorlig traume refererer til uhelbredte sår, sår eller brudd; 2) Mottatt kinesisk urtemedisin eller tradisjonell kinesisk medisin for antikreftindikasjoner innen 2 uker før første studiemedisindose.

3) Mottatt antikreftbehandling (inkludert kjemoterapi, stråleterapi, immunterapi, målrettet terapi, biologisk terapi, eller svulstembolisering) innen 4 uker før første studiemedisindose; For orale fluoropyrimidin-medisiner og endokrin terapi, avbrudd ≤ 2 uker eller 5 halveringstider; for nitrosoureaer og mitomycin, avbrudd ≤ 6 uker. Hvis utvaskningstid er utilstrekkelig på grunn av planlegging eller medikamentets PK-egenskaper, kreves diskusjon med sponsor; 4) Innen 1 uke før første dose, mottatt kraftige CYP3A4- eller CYP2C9-hemmere eller -indusere; 5) Innen 1 uke før første dose, mottatt medisiner kjent for å forlenge QT-intervallet betydelig (f.eks. Klasse Ia og Klasse III antiarytmika); 6) Samtidig bruk av antiplateletmidler eller antikoagulantia under screeningsperioden som ikke kan avbrytes; 4. Pasienter med kjente hjerne- eller hjernestammemetastaser, ryggmargmetastaser og/eller kompresjon, eller ustabile sentralnervesystemmetastaser. (Imidlertid kan følgende situasjoner avgjøres gjennom diskusjon mellom forsker og sponsor: Hvis asymptomatisk, eller med stabile hjerne- eller hjernestammemetastasesymptomer, og hvis steroider, antikonvulsiva eller mannitolterapi ikke har blitt brukt eller har vært avbrutt i ≥4 uker før første studiedose, og forskeren vurderer at fordelene oppveier risikoene, kan forsøkspersonen vurderes for screening og inntak); 5. Pasienter med symptomatisk, disseminert visceralsykdom i et avansert stadium som er i risiko for livstruende komplikasjoner på kort sikt, eller pasienter med pleural væske, ascites, eller perikardial væske som gjennomgikk punktering eller torakenteses innen tre uker før første studiedose; 6. Pasienter med bildebevis på svulstinnkapsling eller infiltrering av store blodkar (f.eks. lungearterie, lungevene, øvre hulvene, nedre hulvene), eller betydelig svulstinvasjon i tilstøtende organer (aorta, trachea, gastrointestinalkanal) ved siden av spiserør- eller gastrointestinale lesjoner, som resulterer i høy risiko for blødning eller fisteldannelse; og pasienter som har gjennomgått trakeal stentplassering.

7. Innen 6 måneder før screening, tilstedeværelse av kardiovaskulær sykdom som oppfyller noen av følgende kriterier: 1) Kongestiv hjertesvikt med hjertefunksjon ≥ New York Heart Association (NYHA) Klasse II; venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50%; 2) Alvorlig arytmi som krever medisinering; 3) QTcF (Fridericia-formel) > 450 msek for menn eller > 470 msek for kvinner, eller tilstedeværelse av risikofaktorer for torsades de pointes, som klinisk signifikant hypokalemi som vurdert av forskeren, historie med familiær lang QT-syndrom, eller familiær arytmihistorie (f.eks. Wolff-Parkinson-White-syndrom); og unormale troponinnivåer; 4) Hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, kardiell revaskularisering, cerebrovaskulær ulykke, eller lignende hendelser innen seks måneder før dosering; 5) Historie med ≥ Grad 3 tromboemboliske hendelser innen de siste 2 årene, eller for tiden mottar trombolytisk eller antikoagulant terapi på grunn av høy tromboserisiko; 8. Elektrolyttforstyrrelser under screening; 9. Ukontrollerte systemiske sykdommer til tross for behandling, som diabetes; 10. Nåværende akutte lungesykdommer, interstitiell lunge- eller lungebetennelse, lungefibrose, akutte lungeinfeksjoner, eller behandelbar refleks interstitiell lungebetennelse; 11. Pasienter med en klar tendens til gastrointestinal blødning, inkludert følgende tilstander: tilstedeværelse av lokalt aktive ulcerative lesjoner med okkult blodtest (≥2+); historie med melena eller hematemese innen de siste 2 månedene; pasienter som forskeren anser å være i risiko for større gastrointestinal blødning; 12. Historie med eller nåværende uhelbredet gastrointestinal perforasjon eller visceralfistel; 13. Bevis på aktiv infeksjon:

1. Hepatitt B (HBV) (krever både positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og HBV-DNA-nivåer som overstiger senterets spesifiserte deteksjonsgrense);
2. Hepatitt C (krever både HCV-antistoff [HCV-Ab] positivitet og HCV-RNA-nivåer som overstiger nedre deteksjonsgrense for analysemetoden);
3. Aktiv lokal eller systemisk infeksjon som krever systemisk antimikrobiell terapi innen 4 uker før første dosering, eller uforklarlig feber >38,5°C under screening/før første dosering;
4. Aktiv lungetuberkuloseinfeksjon identifisert gjennom medisinsk historie eller CT-undersøkelse, eller historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon innen 1 år før inntak, eller historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon mer enn 1 år tidligere uten formell behandling; 14. Personer med positivt humant immunsviktvirus (HIV RNA) eller Treponema pallidum-antistoffstatus; 15. Tilstedeværelse av flere faktorer som påvirker oral medisinadministrering (f.eks. manglende svelgeevne, kronisk diaré, tarmobstruksjon), eller tilstander som forskeren vurderer alvorlig svekker gastrointestinal absorpsjon; 16. Historie med bekreftede nevrologiske eller psykiske lidelser, inkludert epilepsi, demens, depresjon, etc.; 17. Pasienter med alkohol- eller narkotikaavhengighet, historie med nålefobi eller blodfobi, eller manglende evne til å tolerere venøs blodprøvetaking; 18. Vanemessig konsum av grapefruktjuice eller overdrevent mengder te, kaffe, og/eller koffeinholdige drikker, med manglende evne til å avbryte under prøveperioden; 19. Mottatt noe forsøksmedikament innen 4 uker før første dosering, eller samtidig deltakelse i en annen klinisk studie (unntatt: deltakelse i en observasjons-, ikke-intervensjonell klinisk studie; være i oppfølgingsperioden av en intervensjonell klinisk studie; eller fullført forrige studiemedisinadministrering mer enn 5 halveringstider siden); 20. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter; 21. Pasienter som forskeren anser som upassende for inkludering i denne studien.