Un estudio que evalúa la eficacia y seguridad de los comprimidos ABP1011T en pacientes con tumores sólidos avanzados (ABP1011T-03)

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado y cumplir con los requisitos del protocolo;
2. Edad entre 18 y 75 años, masculino o femenino;
3. Supervivencia esperada ≥ 12 semanas;
4. Estado funcional ECOG ≤ 1 punto;
5. Pacientes con tumores sólidos avanzados que han experimentado progresión de la enfermedad con terapia estándar, intolerancia a la terapia estándar, o falta de terapia estándar efectiva, con confirmación histopatológica o citopatológica (inscripción prioritaria para cáncer de pulmón de células pequeñas, cáncer de esófago, cáncer de cuello uterino, cáncer de vejiga, carcinoma de células renales, u otros tipos tumorales potencialmente sensibles. La cohorte A es la cohorte de cáncer de pulmón de células pequeñas: incluye pacientes que han fallado al menos dos terapias sistémicas previas; la cohorte B incluye pacientes con otros tumores sólidos avanzados); al menos una lesión medible que cumpla los criterios RECIST v1.1;
6. Recuperación de los efectos tóxicos del último tratamiento previo (CTCAE ≤ Grado 1, excepto condiciones específicas como "alopecia" o "hiperpigmentación"), y el investigador determina que el evento adverso correspondiente no representa un riesgo de seguridad;
7. Presión arterial sistólica ≤ 140 mmHg, presión arterial diastólica ≤ 90 mmHg, sin cambios en medicamentos antihipertensivos o dosis dentro de los 7 días previos a la primera dosis.
8. Los niveles de función orgánica y de médula ósea deben cumplir los siguientes requisitos: Médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, recuento de plaquetas ≥ 75 × 10^9/L, hemoglobina ≥ 90 g/L, sin transfusión de plaquetas o glóbulos rojos dentro de los 14 días previos a la primera dosis, y sin transfusión o tratamiento con modificadores de respuesta biológica (por ejemplo, factor estimulante de colonias de granulocitos, eritropoyetina, interleucina-11) dentro de los 14 días previos a la primera dosis; Función hepática: sin antecedentes de cirrosis (cirrosis descompensada Child-Pugh B o C). Para pacientes sin metástasis hepáticas: bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior de lo normal (ULN), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × ULN. Pacientes con metástasis hepáticas deben tener TBIL ≤ 2,5 × ULN, ALT y AST ≤ 5 × ULN. Funció renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN, o aclaramiento de creatinina > 60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault); proteína en orina cualitativa ≤ 1+; si proteína en orina cualitativa ≥ 2+, se requiere cuantificación de proteína en orina de 24 horas. El investigador determinará la elegibilidad basándose en los resultados de las pruebas. Funció de coagulación: tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN; razón normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × ULN, y tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en suero dentro de los 3 días previos a iniciar la medicación del estudio, con resultados negativos, y deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo aprobado médicamente (por ejemplo, dispositivo intrauterino, anticonceptivo oral, o condón) durante el período del estudio y durante 6 meses después de la última dosis del estudio. Los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar usar anticoncepción efectiva durante el período del estudio y durante 6 meses después de la última dosis del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes o presencia actual de otros tumores malignos, excepto los siguientes:

1) Carcinoma de células basales de piel completamente resecado, cáncer de vejiga superficial, carcinoma de células escamosas de piel, o carcinoma in situ de cuello uterino; 2) Cáncer primario secundario completamente resecado sin recurrencia dentro de cinco años; 2. Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente del fármaco del estudio o agentes similares, o con antecedentes de reacciones alérgicas graves; 3. Pacientes que han recibido cualquiera de los siguientes tratamientos o medicamentos previos al primer tratamiento del estudio: 1) Cirugía mayor o trauma severo dentro de las 4 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio (Cirugía mayor se define como cualquier procedimiento invasivo que involucre escisión extensa o ruptura de la barrera mesotelial, como la cavidad pleural, peritoneo, o meninges. Sin embargo, se permiten biopsias de tejido diagnósticas). Trauma severo se refiere a heridas, úlceras, o fracturas no cicatrizadas; 2) Recibió medicina herbal china o medicina tradicional china para indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.

3) Recibió terapia antitumoral (incluyendo quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida, terapia biológica, o embolización tumoral) dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio; para fármacos fluoropirimidínicos orales y terapia endocrina, discontinuación ≤ 2 semanas o 5 vidas medias; para nitrosoureas y mitomicina, discontinuación ≤ 6 semanas. Si el tiempo de lavado es inadecuado debido a programación o características farmacocinéticas del fármaco, se requiere discusión con el patrocinador; 4) Dentro de 1 semana previa a la primera dosis, recibió inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 o CYP2C9; 5) Dentro de 1 semana previa a la primera dosis, recibió fármacos conocidos por prolongar significativamente el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos Clase Ia y Clase III); 6) Uso concurrente de agentes antiplaquetarios o anticoagulantes durante el período de selección que no pueden ser descontinuados; 4. Pacientes con metástasis cerebrales, metástasis del tronco encefálico, metástasis de la médula espinal, y/o compresión, o metástasis del sistema nervioso central inestables conocidas. (Sin embargo, las siguientes situaciones pueden determinarse mediante discusión entre el investigador y el patrocinador: Si son asintomáticas, o con síntomas de metástasis cerebral estables, y si no se ha usado terapia con esteroides, anticonvulsivos, o manitol o se ha descontinuado durante ≥ 4 semanas previas a la primera dosis del estudio, y el investigador determina que los beneficios superan los riesgos, el sujeto puede ser considerado para selección e inscripción); 5. Pacientes con enfermedad visceral diseminada sintomática en etapa avanzada que están en riesgo de complicaciones potencialmente mortales a corto plazo, o pacientes con derrame pleural, ascitis, o derrame pericárdico que se sometieron a paracentesis o toracocentesis dentro de las tres semanas previas a la primera dosis del estudio; 6. Pacientes con evidencia por imágenes de encapsulamiento tumoral o infiltración de vasos mayores (por ejemplo, arteria pulmonar, vena pulmonar, vena cava superior, vena cava inferior), o invasión tumoral significativa en órganos adyacentes (aorta, tráquea, tracto gastrointestinal) adyacentes a lesiones esofágicas o gastrointestinales, resultando en alto riesgo de hemorragia o formación de fístula; y pacientes que se han sometido a colocación de stent traqueal.

7. Dentro de los 6 meses previos a la selección, presencia de enfermedad cardiovascular que cumpla cualquiera de los siguientes criterios: 1) Insuficiencia cardíaca congestiva con función cardíaca ≥ Clase II de la Asociación de Corazón de Nueva York (NYHA); fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%; 2) Arritmia severa que requiere medicación; 3) QTcF (fórmula de Fridericia) > 450 mseg en hombres o > 470 mseg en mujeres, o presencia de factores de riesgo para torsades de pointes, como hipopotasemia clínicamente significativa determinada por el investigador, antecedentes de síndrome de QT largo familiar, o antecedentes familiares de arritmia (por ejemplo, síndrome de Wolff-Parkinson-White); y niveles anormales de troponina; 4) Infarto de miocardio, angina severa/inestable, revascularización cardíaca, accidente cerebrovascular, o eventos similares dentro de los seis meses previos a la dosificación; 5) Antecedentes de eventos tromboembólicos ≥ Grado 3 dentro de los últimos 2 años, o actualmente recibiendo terapia trombolítica o anticoagulante debido a alto riesgo trombótico; 8. Alteraciones electrolíticas durante la selección; 9. Enfermedades sistémicas no controladas a pesar del tratamiento, como diabetes; 10. Enfermedad pulmonar aguda actual, enfermedad pulmonar intersticial o neumonía, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda, o neumonía intersticial refleja tratable; 11. Pacientes con tendencia clara a sangrado gastrointestinal, incluyendo las siguientes condiciones: presencia de lesiones ulcerativas localmente activas con prueba de sangre oculta en heces (≥ 2+); antecedentes de melena o hematemesis dentro de los últimos 2 meses; pacientes considerados por el investigador en riesgo de hemorragia gastrointestinal mayor; 12. Antecedentes o actual de perforación gastrointestinal no cicatrizada o fístula visceral; 13. Evidencia de infección activa:

1. Hepatitis B (VHB) (requiere tanto antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo como niveles de ADN del VHB que excedan el límite de detección especificado por el centro);
2. Hepatitis C (VHC) (requiere tanto anticuerpo contra el VHC [HCV-Ab] positivo como niveles de ARN del VHC que excedan el límite inferior de detección del método analítico);
3. Infección local o sistémica activa que requiere terapia antimicrobiana sistémica dentro de las 4 semanas previas a la primera dosificación, o fiebre inexplicable > 38,5 °C durante la selección/previo a la primera dosificación;
4. Infección activa de tuberculosis pulmonar identificada mediante antecedentes médicos o examen de TC, o antecedentes de infección activa de tuberculosis pulmonar dentro de 1 año previo a la inscripción, o antecedentes de infección activa de tuberculosis pulmonar más de 1 año previo sin tratamiento formal; 14. Individuos con estado positivo de virus de inmunodeficiencia humana (ARN del VIH) o anticuerpos contra Treponema pallidum; 15. Presencia de múltiples factores que afectan la administración de medicación oral (por ejemplo, incapacidad para tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal), o condiciones juzgadas por el investigador que perjudican gravemente la absorción gastrointestinal; 16. Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos confirmados, incluyendo epilepsia, demencia, depresión, etc.; 17. Pacientes con dependencia de alcohol o drogas, antecedentes de fobia a las agujas o fobia a la sangre, o incapacidad para tolerar la extracción de sangre venosa; 18. Consumo habitual de jugo de pomelo o cantidades excesivas de té, café, y/o bebidas con cafeína, con incapacidad para descontinuar durante el período de prueba; 19. Recibió cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosificación, o participación concurrente en otro estudio clínico (excepto: participación en un estudio clínico observacional, no intervencionista; estar en el período de seguimiento de un estudio clínico intervencionista; o haber completado la administración del fármaco del estudio previo hace más de 5 vidas medias); 20. Mujeres embarazadas o en período de lactancia; 21. Pacientes considerados no aptos para inclusión en este estudio por el investigador.