Een onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van ABP1011T-tabletten bij patiënten met gevorderde solide tumoren (ABP1011T-03)

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen en voldoen aan de protocolvereisten;
2. Leeftijd 18 <= leeftijd <= 75 jaar, mannelijk of vrouwelijk;
3. Verwachte overleving >= 12 weken;
4. ECOG prestatiestatus <= 1 punt;
5. Patiënten met gevorderde solide tumoren die ziekteprogressie hebben ervaren onder standaardtherapie, intolerantie voor standaardtherapie, of gebrek aan effectieve standaardtherapie, met histopathologische of cytopathologische bevestiging (prioritaire inschrijving voor kleincellig longcarcinoom, slokdarmkanker, baarmoederhalskanker, blaaskanker, niercelcarcinoom, of andere mogelijk gevoelige tumortypen. Cohort A is het kleincellig longcarcinoom cohort: omvat patiënten die gefaald hebben met ten minste twee eerdere systemische therapieën; Cohort B omvat patiënten met andere gevorderde solide tumoren); Ten minste één meetbare laesie die voldoet aan de RECIST v1.1 criteria;
6. Herstel van toxische effecten van de laatste eerdere behandeling (CTCAE <= Graad 1, behalve voor specifieke aandoeningen zoals "alopecia" of "hyperpigmentatie"), en de onderzoeker bepaalt dat de corresponderende AE geen veiligheidsrisico vormt;
7. Systolische bloeddruk <= 140 mmHg, diastolische bloeddruk <= 90 mmHg, zonder veranderingen in antihypertensiva of doseringen binnen 7 dagen voor de eerste dosis.
8. Orgaan- en beenmergfunctieniveaus moeten voldoen aan de volgende vereisten: Beenmerg: Absolute neutrofielentelling (ANC) >= 1,5 × 10^9/L, trombocytenaantal >= 75 × 10^9/L, Hemoglobine >=90 g/L, zonder transfusie van trombocyten of rode bloedcellen binnen 14 dagen voor de eerste dosis, en zonder transfusie of behandeling met biologische responsmodificatoren (bijv. granulocytkoloniestimulerende factor, erytropoëtine, interleukine-11) binnen 14 dagen voor de eerste dosis; Leverfunctie: Geen voorgeschiedenis van levercirrose (gedecompenseerde cirrose Child-Pugh B of C). Voor patiënten zonder levermetastasen: serum totaal bilirubine (TBIL) <= 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) <= 2,5 × ULN. Patiënten met levermetastasen moeten TBIL <= 2,5×ULN, ALT en AST <= 5×ULN hebben. Nierfunctie: Serumcreatinine <= 1,5×ULN, of creatinineklaring > 60 mL/min (Cockcroft-Gault formule); Urine-eiwit kwalitatief <= 1+; Als urine-eiwit kwalitatief >= 2+, is 24-uurs urine-eiwitkwantificatie vereist. De onderzoeker bepaalt de geschiktheid op basis van testresultaten. Stollingsfunctie: Protrombinetijd (PT) <= 1,5 × ULN; International Normalized Ratio (INR) <= 1,5 × ULN, en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) <= 1,5 × ULN.
9. Vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheid moeten binnen 3 dagen voor aanvang van de studiemedicatie een serumzwangerschapstest ondergaan, met negatieve resultaten, en moeten instemmen met het gebruik van een medisch goedgekeurde zeer effectieve anticonceptiemethode (bijv. spiraaltje, oraal anticonceptivum, of condoom) tijdens de studieperiode en gedurende 6 maanden na de laatste studiedosis. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners met vruchtbaarheid moeten instemmen met effectieve anticonceptie tijdens de studieperiode en gedurende 6 maanden na de laatste studiedosis.

Exclusiecriteria:

1. Voorgeschiedenis van of huidige aanwezigheid van andere kwaadaardige tumoren, behalve de volgende:

1) Volledig verwijderd basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, plaveiselcelcarcinoom van de huid, of cervicaal carcinoma in situ; 2) Volledig verwijderde secundaire primaire kanker zonder recidief binnen vijf jaar; 2. Patiënten met bekende overgevoeligheid voor enig bestanddeel van het studiegeneesmiddel of soortgelijke middelen, of met een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties; 3. Patiënten die een van de volgende behandelingen of medicijnen hebben ontvangen voor de eerste studiebehandeling: 1) Grote chirurgie of ernstig trauma binnen 4 weken voor de eerste toediening van het studiegeneesmiddel (Grote chirurgie wordt gedefinieerd als elke invasieve procedure met uitgebreide excisie of doorbreking van de mesotheliale barrière, zoals de pleuraholte, peritoneum, of meninges. Diagnostische weefselbiopten zijn echter toegestaan). Ernstig trauma verwijst naar niet-genezen wonden, zweren, of fracturen; 2) Chinese kruidengeneesmiddelen of traditionele Chinese geneeskunde ontvangen voor antitumorindicaties binnen 2 weken voor de eerste dosis van het studiegeneesmiddel.

3) Antitumortherapie ontvangen (inclusief chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie, doelgerichte therapie, biologische therapie, of tumor-embolisatie) binnen 4 weken voor de eerste dosis van het studiegeneesmiddel; Voor orale fluoropyrimidinegeneesmiddelen en endocriene therapie, stopzetting <= 2 weken of 5 halfwaardetijden; voor nitrosoureas en mitomycine, stopzetting <= 6 weken. Als de uitwasperiode onvoldoende is vanwege planning of geneesmiddel PK-kenmerken, is overleg met de sponsor vereist; 4) Binnen 1 week voor de eerste dosis, krachtige CYP3A4 of CYP2C9-remmers of -induceerders ontvangen; 5) Binnen 1 week voor de eerste dosis, geneesmiddelen ontvangen waarvan bekend is dat ze het QT-interval significant verlengen (bijv. Klasse Ia en Klasse III antiaritmica); 6) Gelijktijdig gebruik van antitrombocytenmiddelen of anticoagulantia tijdens de screeningsperiode die niet kunnen worden gestaakt; 4. Patiënten met bekende hersenmetastasen, hersenstammetastasen, ruggenmergmetastasen, en/of compressie, of onstabiele centrale zenuwstelselmetastasen. (De volgende situaties kunnen echter worden bepaald via overleg tussen de onderzoeker en sponsor: Als asymptomatisch, of met stabiele hersenmetastase symptomen, en als steroïden, anticonvulsiva, of mannitoltherapie niet is gebruikt of is gestopt voor >=4 weken voor de eerste studiedosis, en de onderzoeker bepaalt dat de voordelen opwegen tegen de risico's, kan de proefpersoon worden overwogen voor screening en inschrijving); 5. Patiënten met symptomatische, gedissemineerde viscerale ziekte in een gevorderd stadium die risico lopen op levensbedreigende complicaties op korte termijn, of patiënten met pleuravocht, ascites, of pericardiale effusie die paracentese of thoracentese ondergingen binnen drie weken voor de eerste studiedosis; 6. Patiënten met beeldvormend bewijs van tumoromhulling of infiltratie van grote bloedvaten (bijv. longslagader, longader, vena cava superior, vena cava inferior), of significante tumorinvasie in aangrenzende organen (aorta, trachea, maag-darmkanaal) aangrenzend aan slokdarm- of maag-darmlaesies, resulterend in hoog risico op bloeding of fistelvorming; en patiënten die tracheale stentplaatsing hebben ondergaan.

7. Binnen 6 maanden voor screening, aanwezigheid van cardiovasculaire ziekte die voldoet aan een van de volgende criteria: 1) Congestief hartfalen met hartfunctie >= New York Heart Association (NYHA) Klasse II; linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) < 50%; 2) Ernstige aritmie die medicatie vereist; 3) QTcF (Fridericia formule) > 450 msec bij mannen of > 470 msec bij vrouwen, of aanwezigheid van risicofactoren voor torsades de pointes, zoals klinisch significante hypokaliëmie zoals bepaald door de onderzoeker, voorgeschiedenis van familiaire lange QT-syndroom, of familiaire aritmiegeschiedenis (bijv. Wolff-Parkinson-White syndroom); en abnormale troponineniveaus; 4) Myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina, cardiale revascularisatie, cerebrovasculair accident, of soortgelijke gebeurtenissen binnen zes maanden voor dosering; 5) Voorgeschiedenis van >= Graad 3 trombo-embolische gebeurtenissen binnen de afgelopen 2 jaar, of momenteel trombolytische of anticoagulantia therapie ontvangend vanwege hoog trombotisch risico; 8. Elektrolytstoornissen tijdens screening; 9. Ongecontroleerde systemische ziekten ondanks behandeling, zoals diabetes; 10. Huidige acute longziekte, interstitiële longziekte of pneumonie, longfibrose, acute longziekte, of behandelbare reflex interstitiële pneumonie; 11. Patiënten met een duidelijke neiging tot gastro-intestinale bloeding, inclusief de volgende aandoeningen: aanwezigheid van lokaal actieve ulceratieve laesies met fecaal occult bloedtest (>=2+); voorgeschiedenis van melena of hematemesis binnen de afgelopen 2 maanden; patiënten die door de onderzoeker worden geacht risico te lopen op grote gastro-intestinale bloeding; 12. Voorgeschiedenis van of huidige niet-genezen gastro-intestinale perforatie of viscerale fistel; 13. Bewijs van actieve infectie:

1. Hepatitis B (HBV) (vereist zowel positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) als HBV-DNA-niveaus die het door het centrum gespecificeerde detectielimiet overschrijden);
2. Hepatitis C (vereist zowel HCV-antilichaam [HCV-Ab] positiviteit als HCV-RNA-niveaus die de ondergrens van detectie voor de analysemethode overschrijden);
3. Actieve lokale of systemische infectie die systemische antimicrobiële therapie vereist binnen 4 weken voor de eerste dosering, of onverklaarde koorts >38,5°C tijdens screening/voor de eerste dosering;
4. Actieve longtuberculose-infectie geïdentificeerd door medische geschiedenis of CT-onderzoek, of voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie binnen 1 jaar voor inschrijving, of voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie meer dan 1 jaar eerder zonder formele behandeling; 14. Individuen met positieve humane immunodeficiëntievirus (HIV RNA) of Treponema pallidum antilichaamstatus; 15. Aanwezigheid van meerdere factoren die orale medicatietoediening beïnvloeden (bijv. onvermogen om te slikken, chronische diarree, darmobstructie), of aandoeningen beoordeeld door de onderzoeker als ernstig verminderde gastro-intestinale absorptie; 16. Voorgeschiedenis van bevestigde neurologische of psychiatrische aandoeningen, inclusief epilepsie, dementie, depressie, etc.; 17. Patiënten met alcohol- of drugsafhankelijkheid, een voorgeschiedenis van naaldenfobie of bloedfobie, of onvermogen om veneuze bloedafname te tolereren; 18. Gewoonlijke consumptie van grapefruitsap of overmatige hoeveelheden thee, koffie, en/of cafeïnehoudende dranken, met onvermogen om te stoppen tijdens de proefperiode; 19. Binnen 4 weken voor de eerste dosering een onderzoekend geneesmiddel ontvangen, of gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie (behalve: deelname aan een observationele, niet-interventionele klinische studie; in de follow-upperiode van een interventionele klinische studie; of voltooiing van de vorige studiegeneesmiddeltoediening meer dan 5 halfwaardetijden geleden); 20. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven; 21. Patiënten die door de onderzoeker worden geacht ongeschikt te zijn voor opname in deze studie.