Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von ABP1011T-Tabletten bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (ABP1011T-03)

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Unterzeichnung der Einverständniserklärung und Einhaltung der Protokollanforderungen;
2. Alter 18 <= Alter <= 75 Jahre, männlich oder weiblich;
3. Erwartete Überlebenszeit >= 12 Wochen;
4. ECOG-Leistungsstatus <= 1 Punkt;
5. Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die unter Standardtherapie ein Krankheitsprogress erlebt haben, eine Unverträglichkeit gegenüber Standardtherapie aufweisen oder keine wirksame Standardtherapie verfügbar ist, mit histopathologischer oder zytopathologischer Bestätigung (Vorrangige Einschreibung für kleinzelliges Lungenkarzinom, Speiseröhrenkrebs, Gebärmutterhalskrebs, Blasenkrebs, Nierenzellkarzinom oder andere potenziell sensitive Tumortypen. Kohorte A ist die kleinzellige Lungenkrebs-Kohorte: umfasst Patienten, bei denen mindestens zwei vorherige systemische Therapien versagt haben; Kohorte B umfasst Patienten mit anderen fortgeschrittenen soliden Tumoren); Mindestens eine messbare Läsion, die die RECIST v1.1-Kriterien erfüllt;
6. Erholung von toxischen Wirkungen der letzten vorherigen Behandlung (CTCAE <= Grad 1, außer bei spezifischen Zuständen wie "Alopezie" oder "Hyperpigmentierung"), und der Prüfarzt stellt fest, dass die entsprechende AE kein Sicherheitsrisiko darstellt;
7. Systolischer Blutdruck <= 140 mmHg, diastolischer Blutdruck <= 90 mmHg, ohne Änderungen der blutdrucksenkenden Medikamente oder Dosierungen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis.
8. Organ- und Knochenmarkfunktionswerte müssen die folgenden Anforderungen erfüllen: Knochenmark: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 × 10^9/L, Thrombozytenzahl >= 75 × 10^9/L, Hämoglobin >=90 g/L, ohne Transfusion von Thrombozyten oder roten Blutkörperchen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis, und ohne Transfusion oder Behandlung mit biologischen Response-Modifikatoren (z.B. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor, Erythropoetin, Interleukin-11) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis; Leberfunktion: Keine Vorgeschichte von Leberzirrhose (dekompensierte Zirrhose Child-Pugh B oder C). Für Patienten ohne Lebermetastasen: Serum-Gesamtbilirubin (TBIL) <= 1,5 × oberer Grenzwert des Normalbereichs (ULN), Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) <= 2,5 × ULN. Patienten mit Lebermetastasen müssen TBIL <= 2,5×ULN, ALT und AST <= 5×ULN aufweisen. Nierenfunktion: Serum-Kreatinin <= 1,5×ULN, oder Kreatinin-Clearance > 60 mL/min (Cockcroft-Gault-Formel); Urinprotein qualitativ <= 1+; Wenn Urinprotein qualitativ >= 2+, ist eine 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung erforderlich. Der Prüfarzt wird die Eignung basierend auf den Testergebnissen bestimmen. Gerinnungsfunktion: Prothrombinzeit (PT) <= 1,5 × ULN; International Normalized Ratio (INR) <= 1,5 × ULN, und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) <= 1,5 × ULN.
9. Weibliche Probanden mit Kinderwunschpotential müssen innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Studienmedikation einen Serum-Schwangerschaftstest mit negativem Ergebnis durchführen lassen und müssen während der Studienperiode und für 6 Monate nach der letzten Studienmedikation einer medizinisch anerkannten hochwirksamen Verhütungsmethode (z.B. Intrauterinpessar, orales Kontrazeptivum oder Kondom) zustimmen. Männliche Probanden mit weiblichen Partnern mit Kinderwunschpotential müssen während der Studienperiode und für 6 Monate nach der letzten Studienmedikation einer wirksamen Verhütung zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte oder aktuelles Vorhandensein anderer bösartiger Tumoren, außer den folgenden:

1) Vollständig reseziertes Basalzellkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ; 2) Vollständig resezierter sekundärer Primärkrebs ohne Rezidiv innerhalb von fünf Jahren; 2. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen eine beliebige Komponente des Studienmedikaments oder ähnlicher Wirkstoffe oder mit einer Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen; 3. Patienten, die vor der ersten Studienbehandlung eine der folgenden Behandlungen oder Medikamente erhalten haben: 1) Größere Operation oder schwere Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienmedikamentengabe (Größere Operation ist definiert als jeder invasive Eingriff, der umfangreiche Exzision oder Durchbrechen der mesothelialen Barriere beinhaltet, wie z.B. Pleurahöhle, Peritoneum oder Meningen. Diagnostische Gewebebiopsien sind jedoch erlaubt). Schwere Verletzung bezieht sich auf unverheilte Wunden, Geschwüre oder Frakturen; 2) Erhalt von chinesischen Kräutermedizin oder traditioneller chinesischer Medizin für antitumorale Indikationen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studienmedikamentendosis.

3) Erhalt von Antitumortherapie (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, zielgerichteter Therapie, biologischer Therapie oder Tumor-Embolisation) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienmedikamentendosis; Für orale Fluoropyrimidin-Medikamente und endokrine Therapie, Absetzen <= 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten; für Nitrosoharnstoffe und Mitomycin, Absetzen <= 6 Wochen. Wenn die Auswaschzeit aufgrund von Terminplanung oder Medikamenten-PK-Eigenschaften unzureichend ist, ist eine Diskussion mit dem Sponsor erforderlich; 4) Innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis, Erhalt von starken CYP3A4- oder CYP2C9-Inhibitoren oder Induktoren; 5) Innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis, Erhalt von Medikamenten, die bekanntermaßen das QT-Intervall signifikant verlängern (z.B. Klasse Ia und Klasse III Antiarrhythmika); 6) Gleichzeitige Einnahme von Thrombozytenaggregationshemmern oder Antikoagulantien während der Screening-Periode, die nicht abgesetzt werden können; 4. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen, Hirnstammmetastasen, Rückenmarksmetastasen und/oder Kompression oder instabilen ZNS-Metastasen. (Allerdings können die folgenden Situationen durch Diskussion zwischen Prüfarzt und Sponsor entschieden werden: Wenn asymptomatisch oder mit stabilen Hirnmetastasensymptomen, und wenn Steroide, Antikonvulsiva oder Mannitol-Therapie nicht verwendet wurden oder für >=4 Wochen vor der ersten Studienmedikamentendosis abgesetzt wurden, und der Prüfarzt feststellt, dass die Vorteile die Risiken überwiegen, kann der Proband für Screening und Einschreibung in Betracht gezogen werden); 5. Patienten mit symptomatischer, disseminierter viszeraler Erkrankung im fortgeschrittenen Stadium, die kurzfristig lebensbedrohliche Komplikationen riskieren, oder Patienten mit Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss, die innerhalb von drei Wochen vor der ersten Studienmedikamentendosis eine Parazentese oder Thorakozentese durchgeführt haben; 6. Patienten mit bildgebenden Hinweisen auf Tumorummantelung oder Infiltration von Hauptgefäßen (z.B. Lungenarterie, Lungenvene, obere Hohlvene, untere Hohlvene) oder signifikanter Tumorinvasion in benachbarte Organe (Aorta, Trachea, Magen-Darm-Trakt) angrenzend an ösophageale oder gastrointestinale Läsionen, was zu hohem Blutungs- oder Fistelbildungsrisiko führt; und Patienten, die eine Trachealstent-Implantation durchgeführt haben.

7. Innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, Vorhandensein von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die eines der folgenden Kriterien erfüllen: 1) Kongestive Herzinsuffizienz mit Herzfunktion >= New York Heart Association (NYHA) Klasse II; linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50%; 2) Schwere Arrhythmie, die Medikation erfordert; 3) QTcF (Fridericia-Formel) > 450 msec bei Männern oder > 470 msec bei Frauen, oder Vorhandensein von Risikofaktoren für Torsade de pointes, wie klinisch signifikante Hypokaliämie nach Einschätzung des Prüfarztes, Vorgeschichte von familiärem langem QT-Syndrom oder familiärer Arrhythmie-Vorgeschichte (z.B. Wolff-Parkinson-White-Syndrom); und abnorme Troponinwerte; 4) Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, kardiale Revaskularisation, zerebrovaskulärer Unfall oder ähnliche Ereignisse innerhalb von sechs Monaten vor der Medikamentengabe; 5) Vorgeschichte von >= Grad 3 thromboembolischen Ereignissen innerhalb der letzten 2 Jahre oder aktuell thrombolytische oder antikoagulative Therapie aufgrund hohen Thromboserisikos; 8. Elektrolytstörungen während des Screenings; 9. Unkontrollierte systemische Erkrankungen trotz Behandlung, wie Diabetes; 10. Aktuelle akute Lungenerkrankung, interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonie, Lungenfibrose, akute Lungenerkrankung oder behandelbare reflektive interstitielle Pneumonie; 11. Patienten mit klarer Tendenz zu gastrointestinalen Blutungen, einschließlich der folgenden Zustände: Vorhandensein von lokal aktiven ulzerativen Läsionen mit Stuhl-Okkultbluttest (>=2+); Vorgeschichte von Meläna oder Hämatemesis innerhalb der letzten 2 Monate; Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes ein Risiko für größere gastrointestinale Blutungen haben; 12. Vorgeschichte oder aktuell unverheilte gastrointestinale Perforation oder viszerale Fistel; 13. Hinweise auf aktive Infektion:

1. Hepatitis B (HBV) (erfordert sowohl positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) als auch HBV-DNA-Spiegel, die den vom Zentrum festgelegten Detektionsgrenzwert überschreiten);
2. Hepatitis C (erfordert sowohl HCV-Antikörper [HCV-Ab]-Positivität als auch HCV-RNA-Spiegel, die die untere Nachweisgrenze der Analysemethode überschreiten);
3. Aktive lokale oder systemische Infektion, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Medikamentengabe eine systemische antimikrobielle Therapie erfordert, oder unerklärtes Fieber >38,5°C während des Screenings/vor der ersten Medikamentengabe;
4. Aktive Lungentuberkulose-Infektion identifiziert durch Krankengeschichte oder CT-Untersuchung, oder Vorgeschichte von aktiver Lungentuberkulose-Infektion innerhalb von 1 Jahr vor Einschreibung, oder Vorgeschichte von aktiver Lungentuberkulose-Infektion vor mehr als 1 Jahr ohne formale Behandlung; 14. Personen mit positivem humanem Immundefizienzvirus (HIV RNA) oder Treponema-pallidum-Antikörperstatus; 15. Vorhandensein mehrerer Faktoren, die die orale Medikamenteneinnahme beeinflussen (z.B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall, Darmverschluss), oder Zustände, die nach Einschätzung des Prüfarztes die gastrointestinale Absorption schwer beeinträchtigen; 16. Vorgeschichte von bestätigten neurologischen oder psychiatrischen Störungen, einschließlich Epilepsie, Demenz, Depression usw.; 17. Patienten mit Alkohol- oder Drogenabhängigkeit, Vorgeschichte von Nadelphobie oder Blutphobie oder Unfähigkeit, venöse Blutentnahme zu tolerieren; 18. Gewohnheitsmäßiger Konsum von Grapefruitsaft oder übermäßigen Mengen an Tee, Kaffee und/oder koffeinhaltigen Getränken, mit Unfähigkeit, während der Studienperiode abzusetzen; 19. Erhalt eines beliebigen Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Medikamentengabe, oder gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie (Ausnahme: Teilnahme an einer beobachtenden, nicht-interventionellen klinischen Studie; sich in der Nachbeobachtungsperiode einer interventionellen klinischen Studie befinden; oder Abschluss der vorherigen Studienmedikamentengabe vor mehr als 5 Halbwertszeiten); 20. Schwangere oder stillende Patientinnen; 21. Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes für diese Studie ungeeignet sind.