En studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten hos ABP1011T-tabletter hos patienter med avancerade solida tumörer (ABP1011T-03)

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underteckna informerat samtyckesformulär och följa protokollkrav;
2. Ålder 18 ≤ ålder ≤ 75 år, man eller kvinna;
3. Förväntad överlevnad ≥ 12 veckor;
4. ECOG prestationsstatus ≤ 1 poäng;
5. Patienter med avancerade solida tumörer som har upplevt sjukdomsframsteg på standardterapi, intolerans mot standardterapi eller brist på effektiv standardterapi, med histopatologisk eller cytopatologisk bekräftelse (prioriterad inkludering för småcellig lungcancer, esofaguscancer, livmoderhalscancer, urinblåsecancer, njurcellscancer eller andra potentiellt känsliga tumörtyper. Kohort A är småcellig lungcancer-kohorten: inkluderar patienter som har misslyckats med minst två tidigare systemiska terapier; Kohort B inkluderar patienter med andra avancerade solida tumörer); Minst en mätbar lesion som uppfyller RECIST v1.1-kriterier;
6. Återhämtning från toxiska effekter av den senaste tidigare behandlingen (CTCAE ≤ Grad 1, förutom specifika tillstånd som "alopeci" eller "hyperpigmentering"), och utredaren bedömer att motsvarande AE inte innebär någon säkerhetsrisk;
7. Systoliskt blodtryck ≤ 140 mmHg, diastoliskt blodtryck ≤ 90 mmHg, utan förändringar i antihypertensiva läkemedel eller doser inom 7 dagar före första dosen.
8. Organ- och benmärgsfunktionsnivåer måste uppfylla följande krav: Benmärg: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, trombocytantal ≥ 75 × 10^9/L, Hemoglobin ≥90 g/L, utan transfusion av trombocyter eller röda blodkroppar inom 14 dagar före första dosen, och utan transfusion eller behandling med biologiska responsmodifierare (t.ex. granulocytkolonistimulerande faktor, erytropoetin, interleukin-11) inom 14 dagar före första dosen; Leverfunktion: Ingen historia av leverskleros (dekompenserad skleros Child-Pugh B eller C). För patienter utan levermetastaser: serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN), alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN. Patienter med levermetastaser måste ha TBIL ≤ 2,5×ULN, ALT och AST ≤ 5×ULN. Njurfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN, eller kreatininclearance > 60 mL/min (Cockcroft-Gault formel); Urinprotein kvalitativt ≤ 1+; Om urinprotein kvalitativt ≥ 2+, krävs 24-timmars urinproteinkvantifiering. Utredaren kommer att bedöma behörighet baserat på testresultat. Koagulationsfunktion: Protrombin tid (PT) ≤ 1,5 × ULN; Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ULN, och aktiverad partiell tromboplastin tid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Kvinnliga deltagare med barnafödande potential måste genomgå ett serumgraviditetstest inom 3 dagar före start av studieläkemedel, med negativa resultat, och måste samtycka till att använda ett medicinskt godkänt mycket effektivt preventivmedel (t.ex. livmoderspiral, p-piller eller kondom) under studieperioden och i 6 månader efter sista studiedosen. Manliga deltagare med kvinnliga partners med barnafödande potential måste samtycka till att använda effektiv preventivmedel under studieperioden och i 6 månader efter sista studiedosen.

Exklusionskriterier:

1. Historia av eller nuvarande förekomst av andra maligna tumörer, förutom följande:

1) Helt resekerad basalcellscancer i huden, ytlig urinblåsecancer, skivepitelcancer i huden eller cervical cancer in situ; 2) Helt resekerad sekundär primär cancer utan återfall inom fem år; 2. Patienter med känd överkänslighet mot någon komponent i studieläkemedlet eller liknande medel, eller med historia av svåra allergiska reaktioner; 3. Patienter som har fått någon av följande behandlingar eller läkemedel före första studibehandlingen: 1) Stor kirurgi eller svårt trauma inom 4 veckor före första studieläkemedelsadministration (Stor kirurgi definieras som någon invasiv procedur som involverar omfattande excision eller genombrott av mesotelbarriären, såsom pleuralhålan, bukhålan eller meningerna. Dock är diagnostiska vävnadsbiopsier tillåtna). Svårt trauma avser oläkta sår, sår eller frakturer; 2) Fått kinesisk örtmedicin eller traditionell kinesisk medicin för antitumörindikationer inom 2 veckor före första studieläkemedelsdosen.

3) Fått antitumörterapi (inklusive kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, målinriktad terapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) inom 4 veckor före första studieläkemedelsdosen; För orala fluoropyrimidinläkemedel och endokrin terapi, avbrott ≤ 2 veckor eller 5 halveringstider; för nitrosouréer och mitomycin, avbrott ≤ 6 veckor. Om uttvättningstid är otillräcklig på grund av schemaläggning eller läkemedels PK-egenskaper, krävs diskussion med sponsor; 4) Inom 1 vecka före första dosen, fått kraftiga CYP3A4- eller CYP2C9-hämmare eller induktorer; 5) Inom 1 vecka före första dosen, fått läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet signifikant (t.ex. Klass Ia och Klass III antiarytmika); 6) Samtidig användning av antiplateletmedel eller antikoagulantia under screeningsperioden som inte kan avbrytas; 4. Patienter med kända hjärnmetastaser, hjärnstamsmetastaser, ryggmärgsmetastaser och/eller kompression, eller instabila centrala nervsystemmetastaser. (Dock kan följande situationer bestämmas genom diskussion mellan utredare och sponsor: Om asymptomatiska, eller med stabila hjärnmetastassymptom, och om steroider, antikonvulsiva eller mannitolterapi inte har använts eller har avbrutits i ≥4 veckor före första studiedosen, och utredaren bedömer att fördelarna överväger riskerna, kan deltagaren övervägas för screening och inkludering); 5. Patienter med symptomatisk, disseminerad visceral sjukdom i ett avancerat stadium som riskerar livshotande komplikationer på kort sikt, eller patienter med pleuralvätska, ascites eller perikardialvätska som genomgått punktering eller torakentes inom tre veckor före första studiedosen; 6. Patienter med bildbevis på tumörinkapsling eller infiltration av stora kärl (t.ex. lungartär, lungven, översta hålvenen, nedre hålvenen), eller signifikant tumörinvasion i angränsande organ (aorta, trachea, gastrointestinalkanal) intill esofageala eller gastrointestinala lesioner, vilket resulterar i hög risk för blödning eller fistelbildning; och patienter som har genomgått trakeal stentplacering.

7. Inom 6 månader före screening, förekomst av kardiovaskulär sjukdom som uppfyller något av följande kriterier: 1) Kongestiv hjärtsvikt med hjärtfunktion ≥ New York Heart Association (NYHA) Klass II; vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 50%; 2) Svår arytmi som kräver medicinering; 3) QTcF (Fridericia formel) > 450 msek för män eller > 470 msek för kvinnor, eller förekomst av riskfaktorer för torsades de pointes, såsom kliniskt signifikant hypokalemi enligt utredarens bedömning, historia av familjär lång QT-syndrom, eller familjär arytmihistoria (t.ex. Wolff-Parkinson-White syndrom); och onormala troponinnivåer; 4) Hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kardiell revaskularisering, cerebrovaskulär olycka, eller liknande händelser inom sex månader före dosering; 5) Historia av ≥ Grad 3 tromboemboliska händelser under de senaste 2 åren, eller för närvarande får trombolytisk eller antikoagulant terapi på grund av hög trombosrisk; 8. Elektrolytrubbningar under screening; 9. Okontrollerade systemiska sjukdomar trots behandling, såsom diabetes; 10. Nuvarande akut lungsjukdom, interstitiell lungsjukdom eller pneumoni, lungfibros, akut lungsjukdom, eller behandlingsbar reflex interstitiell pneumoni; 11. Patienter med en tydlig tendens till gastrointestinal blödning, inklusive följande tillstånd: förekomst av lokalt aktivt ulceröst lesion med okult blodtest (≥2+); historia av melena eller hematemesis under de senaste 2 månaderna; patienter som bedöms av utredaren vara i risk för stor gastrointestinal blödning; 12. Historia av eller nuvarande oläkta gastrointestinal perforation eller visceralfistel; 13. Bevis på aktiv infektion:

1. Hepatit B (HBV) (kräver både positiv hepatit B ytantigen (HBsAg) och HBV-DNA-nivåer som överstiger centrets specificerade detektionsgräns);
2. Hepatit C (kräver både HCV-antikropp [HCV-Ab] positivitet och HCV-RNA-nivåer som överstiger nedre detektionsgräns för analysmetoden);
3. Aktiv lokal eller systemisk infektion som kräver systemisk antimikrobiell terapi inom 4 veckor före första dosering, eller oförklarlig feber >38,5°C under screening/före första dosering;
4. Aktiv lungtuberkulosinfektion identifierad genom medicinsk historia eller CT-undersökning, eller historia av aktiv lungtuberkulosinfektion inom 1 år före inkludering, eller historia av aktiv lungtuberkulosinfektion mer än 1 år tidigare utan formell behandling; 14. Individer med positivt humant immunbristvirus (HIV RNA) eller Treponema pallidum-antikroppsstatus; 15. Förekomst av multipla faktorer som påverkar oral läkemedelsadministration (t.ex. oförmåga att svälja, kronisk diarré, tarmobstruktion), eller tillstånd som bedöms av utredaren att allvarligt försämrar gastrointestinal absorption; 16. Historia av bekräftade neurologiska eller psykiatriska störningar, inklusive epilepsi, demens, depression, etc.; 17. Patienter med alkohol- eller drogberoende, historia av nålfobi eller blodfobi, eller oförmåga att tolerera venös blodprovstagning; 18. Vanemässig konsumtion av grapefruktjuice eller överdrivna mängder te, kaffe och/eller koffeinhaltiga drycker, med oförmåga att avbryta under försöksperioden; 19. Fått något försöksläkemedel inom 4 veckor före första dosering, eller samtidigt deltar i ett annat kliniskt studie (undantag: deltagande i en observations-, icke-interventionell klinisk studie; vara i uppföljningsperioden för en interventionell klinisk studie; eller slutförande av föregående studieläkemedelsadministration mer än 5 halveringstider sedan); 20. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar; 21. Patienter som bedöms av utredaren vara olämpliga för inkludering i denna studie.