Uno studio che valuta l'efficacia e la sicurezza delle compresse ABP1011T in pazienti con tumori solidi avanzati (ABP1011T-03)

Criteri di inclusione:

1. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato e rispettare i requisiti del protocollo;
2. Età compresa tra 18 e 75 anni, maschio o femmina;
3. Sopravvivenza prevista >= 12 settimane;
4. Stato di performance ECOG <= 1 punto;
5. Pazienti con tumori solidi avanzati che hanno sperimentato progressione della malattia con la terapia standard, intolleranza alla terapia standard o mancanza di una terapia standard efficace, con conferma istopatologica o citopatologica (priorità di arruolamento per carcinoma polmonare a piccole cellule, carcinoma esofageo, carcinoma cervicale, carcinoma vescicale, carcinoma renale a cellule renali o altri tipi di tumore potenzialmente sensibili. La coorte A è la coorte del carcinoma polmonare a piccole cellule: include pazienti che hanno fallito almeno due precedenti terapie sistemiche; La coorte B include pazienti con altri tumori solidi avanzati); Almeno una lesione misurabile che soddisfi i criteri RECIST v1.1;
6. Recupero dagli effetti tossici dell'ultimo trattamento precedente (CTCAE <= Grado 1, eccetto condizioni specifiche come "alopecia" o "iperpigmentazione"), e l'investigatore determina che il corrispondente evento avverso non comporta rischi per la sicurezza;
7. Pressione sistolica <= 140 mmHg, pressione diastolica <= 90 mmHg, senza modifiche ai farmaci o dosaggi antipertensivi entro 7 giorni prima della prima dose.
8. I livelli di funzione degli organi e del midollo osseo devono soddisfare i seguenti requisiti: Midollo osseo: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.5 × 10^9/L, conta piastrinica >= 75 × 10^9/L, Emoglobina >=90 g/L, senza trasfusione di piastrine o globuli rossi entro 14 giorni prima della prima dose, e senza trasfusione o trattamento con modificatori della risposta biologica (es. fattore stimolante le colonie di granulociti, eritropoietina, interleuchina-11) entro 14 giorni prima della prima dose; Funzione epatica: Nessuna storia di cirrosi epatica (cirrosi scompensata Child-Pugh B o C). Per pazienti senza metastasi epatiche: bilirubina totale sierica (TBIL) <= 1.5 × limite superiore del normale (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) <= 2.5 × ULN. Pazienti con metastasi epatiche devono avere TBIL <= 2.5×ULN, ALT e AST <= 5×ULN. Funzione renale: Creatinina sierica <= 1.5×ULN, o clearance della creatinina > 60 mL/min (formula Cockcroft-Gault); Proteine urinarie qualitative <= 1+; Se proteine urinarie qualitative >= 2+, è richiesta la quantificazione delle proteine urinarie nelle 24 ore. L'investigatore determinerà l'idoneità in base ai risultati dei test. Funzione coagulativa: Tempo di protrombina (PT) <= 1.5 × ULN; Rapporto internazionale normalizzato (INR) <= 1.5 × ULN, e tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) <= 1.5 × ULN.
9. Soggetti femminili in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza sierico entro 3 giorni prima dell'inizio del farmaco dello studio, con risultati negativi, e devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace approvato medicalmente (es. dispositivo intrauterino, contraccettivo orale o preservativo) durante il periodo dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose dello studio. Soggetti maschili con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia o presenza attuale di altri tumori maligni, eccetto i seguenti:

1) Carcinoma basocellulare della pelle completamente resecato, carcinoma vescicale superficiale, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale in situ; 2) Cancro primario secondario completamente resecato senza recidiva entro cinque anni; 2. Pazienti con ipersensibilità nota a qualsiasi componente del farmaco dello studio o agenti simili, o con una storia di reazioni allergiche gravi; 3. Pazienti che hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti o farmaci prima del primo trattamento dello studio: 1) Chirurgia maggiore o trauma grave entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco dello studio (La chirurgia maggiore è definita come qualsiasi procedura invasiva che coinvolga un'ampia escissione o la violazione della barriera mesoteliale, come la cavità pleurica, il peritoneo o le meningi. Tuttavia, sono permesse biopsie tissutali diagnostiche). Trauma grave si riferisce a ferite, ulcere o fratture non guarite; 2) Ricevuto medicina erboristica cinese o medicina tradizionale cinese per indicazioni antitumorali entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco dello studio.

3) Ricevuto terapia antitumorale (inclusa chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia mirata, terapia biologica o embolizzazione tumorale) entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco dello studio; Per farmaci fluoropirimidinici orali e terapia endocrina, interruzione <= 2 settimane o 5 emivite; per nitrosouree e mitomicina, interruzione <= 6 settimane. Se il tempo di washout è inadeguato a causa della programmazione o delle caratteristiche PK del farmaco, è richiesta una discussione con lo sponsor; 4) Entro 1 settimana prima della prima dose, ricevuto potenti inibitori o induttori di CYP3A4 o CYP2C9; 5) Entro 1 settimana prima della prima dose, ricevuto farmaci noti per prolungare significativamente l'intervallo QT (es. antiaritmici di Classe Ia e Classe III); 6) Uso concomitante di agenti antiaggreganti piastrinici o anticoagulanti durante il periodo di screening che non possono essere interrotti; 4. Pazienti con metastasi cerebrali note, metastasi del tronco encefalico, metastasi del midollo spinale e/o compressione, o metastasi del sistema nervoso centrale instabili. (Tuttavia, le seguenti situazioni possono essere determinate attraverso una discussione tra l'investigatore e lo sponsor: Se asintomatici, o con sintomi di metastasi cerebrali stabili, e se la terapia con steroidi, anticonvulsivanti o mannitolo non è stata utilizzata o è stata interrotta per >=4 settimane prima della prima dose dello studio, e l'investigatore determina che i benefici superano i rischi, il soggetto può essere considerato per lo screening e l'arruolamento); 5. Pazienti con malattia viscerale disseminata sintomatica in fase avanzata che sono a rischio di complicazioni potenzialmente letali a breve termine, o pazienti con versamento pleurico, ascite o versamento pericardico che hanno subito paracentesi o toracentesi entro tre settimane prima della prima dose dello studio; 6. Pazienti con evidenza di imaging di incapsulamento o infiltrazione tumorale dei vasi principali (es. arteria polmonare, vena polmonare, vena cava superiore, vena cava inferiore), o significativa invasione tumorale in organi adiacenti (aorta, trachea, tratto gastrointestinale) adiacenti a lesioni esofagee o gastrointestinali, risultante in alto rischio di emorragia o formazione di fistola; e pazienti che hanno subito posizionamento di stent tracheale.

7. Entro 6 mesi prima dello screening, presenza di malattia cardiovascolare che soddisfa uno qualsiasi dei seguenti criteri: 1) Insufficienza cardiaca congestizia con funzione cardiaca >= Classe II della New York Heart Association (NYHA); frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%; 2) Aritmia grave che richiede farmaci; 3) QTcF (formula di Fridericia) > 450 msec nei maschi o > 470 msec nelle femmine, o presenza di fattori di rischio per torsioni di punta, come ipopotassiemia clinicamente significativa determinata dall'investigatore, storia di sindrome del QT lungo familiare, o storia familiare di aritmia (es. sindrome di Wolff-Parkinson-White); e livelli anormali di troponina; 4) Infarto miocardico, angina grave/instabile, rivascolarizzazione cardiaca, ictus cerebrale o eventi simili entro sei mesi prima della dose; 5) Storia di eventi tromboembolici >= Grado 3 negli ultimi 2 anni, o attualmente in terapia trombolitica o anticoagulante a causa di alto rischio trombotico; 8. Disturbi elettrolitici durante lo screening; 9. Malattie sistemiche non controllate nonostante il trattamento, come il diabete; 10. Malattia polmonare acuta attuale, malattia polmonare interstiziale o polmonite, fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta, o polmonite interstiziale riflessa trattabile; 11. Pazienti con una chiara tendenza al sanguinamento gastrointestinale, incluse le seguenti condizioni: presenza di lesioni ulcerative localmente attive con test del sangue occulto fecale (>=2+); storia di melena o ematemesi negli ultimi 2 mesi; pazienti ritenuti dall'investigatore a rischio di emorragia gastrointestinale maggiore; 12. Storia o presenza attuale di perforazione gastrointestinale non guarita o fistola viscerale; 13. Evidenza di infezione attiva:

1. Epatite B (HBV) (richiedendo sia antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo che livelli di HBV-DNA che superano il limite di rilevazione specificato dal centro);
2. Epatite C (richiedendo sia anticorpo HCV [HCV-Ab] positivo che livelli di HCV-RNA che superano il limite inferiore di rilevazione del metodo analitico);
3. Infezione locale o sistemica attiva che richiede terapia antimicrobica sistemica entro 4 settimane prima della prima dose, o febbre inspiegabile >38.5°C durante lo screening/prima della prima dose;
4. Infezione da tubercolosi polmonare attiva identificata attraverso anamnesi o esame TC, o storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento, o storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva più di 1 anno prima senza trattamento formale; 14. Individui con stato positivo per virus dell'immunodeficienza umana (RNA dell'HIV) o anticorpi del Treponema pallidum; 15. Presenza di molteplici fattori che influenzano la somministrazione di farmaci per via orale (es. incapacità di deglutire, diarrea cronica, ostruzione intestinale), o condizioni giudicate dall'investigatore che compromettono gravemente l'assorbimento gastrointestinale; 16. Storia di disturbi neurologici o psichiatrici confermati, inclusi epilessia, demenza, depressione, ecc.; 17. Pazienti con dipendenza da alcol o droghe, una storia di fobia degli aghi o fobia del sangue, o incapacità di tollerare il prelievo di sangue venoso; 18. Consumo abituale di succo di pompelmo o quantità eccessive di tè, caffè e/o bevande contenenti caffeina, con incapacità di interrompere durante il periodo di prova; 19. Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose, o partecipazione concomitante a un altro studio clinico (eccetto: partecipazione a uno studio clinico osservazionale, non interventistico; essere nel periodo di follow-up di uno studio clinico interventistico; o completamento della precedente somministrazione del farmaco dello studio più di 5 emivite fa); 20. Pazienti femminili in gravidanza o allattamento; 21. Pazienti ritenuti non idonei per l'inclusione in questo studio dall'investigatore.