Исследование эффективности и безопасности таблеток ABP1011T у пациентов с распространенными солидными опухолями (ABP1011T-03)

Критерии включения:

1. Добровольно подписать информированное согласие и соблюдать требования протокола;
2. Возраст от 18 до 75 лет, мужчины или женщины;
3. Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель;
4. Общее состояние по шкале ECOG ≤ 1 балл;
5. Пациенты с распространенными солидными опухолями, у которых произошло прогрессирование заболевания на стандартной терапии, непереносимость стандартной терапии или отсутствие эффективной стандартной терапии, с гистопатологическим или цитопатологическим подтверждением (приоритетный набор для мелкоклеточного рака легкого, рака пищевода, рака шейки матки, рака мочевого пузыря, почечно-клеточной карциномы или других потенциально чувствительных типов опухолей. Когорта А — когорта мелкоклеточного рака легкого: включает пациентов, у которых не удалось как минимум два предыдущих системных лечения; Когорта B включает пациентов с другими распространенными солидными опухолями); По крайней мере одно измеримое поражение, соответствующее критериям RECIST v1.1;
6. Восстановление от токсических эффектов последнего предыдущего лечения (CTCAE ≤ степень 1, за исключением специфических состояний, таких как "алопеция" или "гиперпигментация"), и исследователь определяет, что соответствующее НЯ не представляет риска безопасности;
7. Систолическое артериальное давление ≤ 140 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление ≤ 90 мм рт.ст., без изменений в гипотензивных препаратах или дозировках в течение 7 дней до первой дозы.
8. Уровни функции органов и костного мозга должны соответствовать следующим требованиям: Костный мозг: Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10^9/л, количество тромбоцитов ≥ 75 × 10^9/л, Гемоглобин ≥90 г/л, без переливания тромбоцитов или эритроцитов в течение 14 дней до первой дозы, и без переливания или лечения модификаторами биологического ответа (например, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, эритропоэтин, интерлейкин-11) в течение 14 дней до первой дозы; Функция печени: Отсутствие цирроза печени в анамнезе (декомпенсированный цирроз Child-Pugh B или C). Для пациентов без метастазов в печень: общий билирубин сыворотки (ОБ) ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВПН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВПН. Пациенты с метастазами в печень должны иметь ОБ ≤ 2,5×ВПН, АЛТ и АСТ ≤ 5×ВПН. Функция почек: Креатинин сыворотки ≤ 1,5×ВПН, или клиренс креатинина > 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); Качественный белок мочи ≤ 1+; Если качественный белок мочи ≥ 2+, требуется количественное определение белка в суточной моче. Исследователь определит соответствие критериям на основе результатов тестов. Коагуляционная функция: Протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВПН; Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВПН, и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВПН.
9. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность в сыворотке крови в течение 3 дней до начала приема исследуемого препарата, с отрицательными результатами, и должны согласиться использовать одобренный медициной высокоэффективный метод контрацепции (например, внутриматочная спираль, оральные контрацептивы или презерватив) в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после последней исследуемой дозы. Мужчины с партнершами детородного возраста должны согласиться использовать эффективную контрацепцию в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после последней исследуемой дозы.

Критерии исключения:

1. В анамнезе или в настоящее время наличие других злокачественных опухолей, за исключением следующих:

1) Полностью удаленная базальноклеточная карцинома кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, плоскоклеточный рак кожи или карцинома in situ шейки матки; 2) Полностью удаленная вторичная первичная опухоль без рецидива в течение пяти лет; 2. Пациенты с известной гиперчувствительностью к любому компоненту исследуемого препарата или аналогичным средствам, или с анамнезом тяжелых аллергических реакций; 3. Пациенты, которые получили любое из следующих видов лечения или лекарств до первого исследуемого лечения: 1) Крупная операция или тяжелая травма в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата (Крупная операция определяется как любая инвазивная процедура, включающая обширное иссечение или нарушение мезотелиального барьера, такого как плевральная полость, брюшина или мозговые оболочки. Однако, диагностические биопсии тканей разрешены). Тяжелая травма относится к незажившим ранам, язвам или переломам; 2) Получали китайские травы или традиционную китайскую медицину по показаниям противоопухолевой терапии в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.

3) Получали противоопухолевую терапию (включая химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, таргетную терапию, биологическую терапию или опухолевую эмболизацию) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата; Для пероральных фторпиримидиновых препаратов и эндокринной терапии, отмена ≤ 2 недели или 5 периодов полувыведения; для нитрозомочевины и митомицина, отмена ≤ 6 недель. Если время вымывания недостаточно из-за графика или фармакокинетических характеристик препарата, требуется обсуждение со спонсором; 4) В течение 1 недели до первой дозы получали сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4 или CYP2C9; 5) В течение 1 недели до первой дозы получали препараты, известные как значительно удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические препараты класса Ia и класса III); 6) Одновременное использование антиагрегантов или антикоагулянтов в период скрининга, которые не могут быть отменены; 4. Пациенты с известными метастазами в головной мозг, метастазами в ствол мозга, метастазами в спинной мозг и/или компрессией, или нестабильными метастазами в центральную нервную систему. (Однако, следующие ситуации могут быть определены путем обсуждения между исследователем и спонсором: Если бессимптомные, или с стабильными симптомами метастазов в головной мозг, и если стероиды, противосудорожные препараты или терапия маннитолом не использовались или были отменены в течение ≥4 недель до первой исследуемой дозы, и исследователь определяет, что преимущества перевешивают риски, субъект может быть рассмотрен для скрининга и включения); 5. Пациенты с симптоматическим, диссеминированным заболеванием висцеральных органов на поздней стадии, которые находятся под угрозой опасных для жизни осложнений в краткосрочной перспективе, или пациенты с плевральным выпотом, асцитом или перикардиальным выпотом, которым проводилась пункция или торакоцентез в течение трех недель до первой исследуемой дозы; 6. Пациенты с рентгенологическими признаками опухолевого обволакивания или инфильтрации крупных сосудов (например, легочная артерия, легочная вена, верхняя полая вена, нижняя полая вена), или значительным опухолевым вторжением в прилегающие органы (аорта, трахея, желудочно-кишечный тракт) рядом с поражениями пищевода или желудочно-кишечного тракта, приводящими к высокому риску кровотечения или образования свища; и пациенты, которым была проведена установка трахеального стента.

7. В течение 6 месяцев до скрининга, наличие сердечно-сосудистых заболеваний, соответствующих любому из следующих критериев: 1) Застойная сердечная недостаточность с функцией сердца ≥ II класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%; 2) Тяжелая аритмия, требующая медикаментозного лечения; 3) QTcF (формула Фридериции) > 450 мсек у мужчин или > 470 мсек у женщин, или наличие факторов риска пируэтной тахикардии, таких как клинически значимая гипокалиемия по определению исследователя, анамнез семейного синдрома удлиненного интервала QT, или семейный анамнез аритмий (например, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта); и аномальные уровни тропонина; 4) Инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, реваскуляризация сердца, цереброваскулярный инсульт или подобные события в течение шести месяцев до приема дозы; 5) Анамнез тромбоэмболических событий ≥ степени 3 в течение последних 2 лет, или в настоящее время получают тромболитическую или антикоагулянтную терапию из-за высокого риска тромбоза; 8. Нарушения электролитов во время скрининга; 9. Неконтролируемые системные заболевания, несмотря на лечение, такие как диабет; 10. Текущее острое заболевание легких, интерстициальное заболевание легких или пневмония, легочный фиброз, острое заболевание легких или поддающаяся лечению рефлекторная интерстициальная пневмония; 11. Пациенты с явной склонностью к желудочно-кишечным кровотечениям, включая следующие состояния: наличие локально активных язвенных поражений с положительным анализом кала на скрытую кровь (≥2+); анамнез мелены или гематемезиса в течение последних 2 месяцев; пациенты, которые по мнению исследователя находятся под риском серьезного желудочно-кишечного кровотечения; 12. В анамнезе или в настоящее время незажившая перфорация желудочно-кишечного тракта или висцеральный свищ; 13. Признаки активной инфекции:

1. Гепатит B (ГВ) (требуется как положительный поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), так и уровни ДНК HBV, превышающие установленный центром предел обнаружения);
2. Гепатит C (ГС) (требуется как положительный антител к HCV [HCV-Ab], так и уровни РНК HCV, превышающие нижний предел обнаружения для аналитического метода);
3. Активная локальная или системная инфекция, требующая системной антимикробной терапии в течение 4 недель до первой дозы, или необъяснимая лихорадка >38,5°C во время скрининга/до первой дозы;
4. Активная инфекция туберкулеза легких, выявленная по анамнезу или КТ-исследованию, или анамнез активной инфекции туберкулеза легких в течение 1 года до включения, или анамнез активной инфекции туберкулеза легких более 1 года назад без формального лечения; 14. Лица с положительным статусом вируса иммунодефицита человека (ВИЧ РНК) или антител к Treponema pallidum; 15. Наличие множественных факторов, влияющих на пероральный прием лекарств (например, невозможность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость), или состояний, которые по мнению исследователя серьезно ухудшают всасывание в желудочно-кишечном тракте; 16. В анамнезе подтвержденные неврологические или психические расстройства, включая эпилепсию, деменцию, депрессию и т.д.; 17. Пациенты с алкогольной или наркотической зависимостью, анамнезом боязни игл или крови, или неспособностью переносить забор венозной крови; 18. Привычное употребление грейпфрутового сока или чрезмерного количества чая, кофе и/или напитков с кофеином, с невозможностью прекратить в течение периода испытания; 19. Получали любой исследуемый препарат в течение 4 недель до первой дозы, или одновременное участие в другом клиническом исследовании (за исключением: участие в наблюдательном, неинтервенционном клиническом исследовании; нахождение в периоде наблюдения интервенционного клинического исследования; или завершение предыдущего приема исследуемого препарата более 5 периодов полувыведения назад); 20. Женщины, которые беременны или кормят грудью; 21. Пациенты, которые по мнению исследователя не подходят для включения в данное исследование.