CD19- ja CD20-CAR-T-soluterapian avoin ja annosnousuvarainen varhainen kliininen tutkimus uusiutuneessa tai lääkkeille vastustuskykyisessä aggressiivisessa B-solulymfoomassa

Osallistumiskriteerit:

1. Koehenkilö tai hänen laillinen huoltajansa kykenee ymmärtämään ja allekirjoittamaan vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuksen (ICF).
2. Mies- tai naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita ICF:n allekirjoitushetkellä.
3. Vähintään 12 viikon odotettu elinaika.
4. ECOG-toimintakykyaste 0–2 ICF:n allekirjoitushetkellä.
5. Diagnoosi relapsoituneesta tai refraktaarisesta aggressiivisesta B-solulymfoomasta ICF:n allekirjoitushetkellä. Koehenkilöiden on aiemmin saanut hoitoa antrasykliinia sisältävällä kemoterapialla ja rituksimabilta (tai muilla CD20-kohdistetuilla lääkkeillä), ja heidän on kokenut relapsin tai etenemisen vähintään kahden aiemman hoitolinjan tai autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron (ASCT) jälkeen.
6. Mitattavissa olevat positiiviset muutokset Luganon kriteerien määritelmän mukaisesti.
7. Biopsialla varmistetut lymfoomamuutokset seulontavaiheessa, jotka osoittavat CD19:n ja/tai CD20:n ilmentymistä.
8. Riittävä pääelinten toiminta.
9. Ehdotyssuoja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Lymfooma, joka kohdistuu vain keskushermostoon (CNS) (lukuun ottamatta sekundaarista CNS-lymfoomaa).
2. Aiempi keskushermostosairauksien historia.
3. Aiempi autoimmuunisairauden historia, joka vaati systemaattista immunosuppressiivista hoitoa 4 viikkoa ennen ICF:n allekirjoittamista.
4. Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen infektio ICF:n allekirjoitushetkellä tai 2 viikkoa ennen leukafereesiä, joka vaatii antibiootti-, antiviraali- tai sienilääkehoitoa.
5. Aktiivisen infektion todisteet, mukaan lukien: HBV-DNA, positiivinen anti-HCV-vasta-aine havaittavissa olevalla HCV-RNA:lla, positiivinen HIV-vasta-aine, positiivinen sytomegalovirus (CMV) -DNA, positiivinen Epstein-Barr-virus (EBV) -DNA, positiiviset sekä treponeema-spesifiset että ei-spesifiset serologiset testit syfilikselle.
6. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti.
7. Tunnettu yliherkkyys minkään tahansa tässä tutkimuksessa käytetyn tutkittavan tuotteen ainesosalle.
8. Minkä tahansa tautiin liittyvän tutkittavan hoidon tai muun systemaattisen antikasvainhoidon saanti ennen leukafereesiä ja lääkkeen 5 puoliintumisajan sisällä.
9. Systemaattisten kortikosteroidien (annoksena, joka vastaa vähintään 20 mg/päivä prednisolonia) tai muiden immunosuppressiivisten aineiden tarve 2 viikkoa ennen ICF:n allekirjoittamista, 2 viikkoa ennen leukafereesiä tai tutkimuksen aikana.
10. Suuri leikkaus (lukuun ottamatta rutiinibiopsiaa) 4 viikkoa ennen ICF:n allekirjoittamista tai suunniteltu suuri leikkaus tutkimusjakson aikana.

11. Aiempi toisen primääritumoriin liittyvä historia 5 vuoden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista, lukuun ottamatta:

    1. Riittävästi hoidettu ja parannettu kohdunkaulan in situ -karsinooma;
    2. Paikallistunut ihon basalisolukarsinooma tai levyepiteelisolu-karsinooma.
12. Elävän heikennetyn rokotteen saanti 4 viikkoa ennen ICF:n allekirjoittamista tai suunniteltu rokotus elävällä heikennetyllä rokotteella seulontajakson aikana.
13. Mikä tahansa tila tai komplikaatio, joka tutkijan mielestä voi vaikuttaa tutkimussuunnitelman noudattamiseen tai tehdä koehenkilöstä sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.
14. Raskaana olevat tai imettävät naiset.