En åpen og dose-eskalerende tidlig klinisk studie av CD19 og CD20 CAR-T-celleterapi for tilbakevendende eller refraktær aggressiv B-cellelymfom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten eller hans/hennes foresatte er i stand til å forstå og frivillig signere informert samtykkeerklæringen (ICF).
2. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥18 år ved signering av ICF.
3. Forventet levealder på minst 12 uker.
4. ECOG ytelsesstatus på 0-2 ved signering av ICF.
5. Diagnose med tilbakevendende eller refraktær aggressiv B-celle lymfom ved signering av ICF. Pasienter må tidligere ha mottatt behandling med antracyklinholdig kjemoterapi og rituximab (eller andre CD20-målrettede midler), og må ha opplevd tilbakefall eller progresjon etter minst to tidligere behandlingslinjer eller autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (ASCT).
6. Tilstedeværelse av målbare positive lesjoner som definert av Lugano-kriteriene.
7. Lymfomlesjoner bekreftet ved biopsi til screening som demonstrerer uttrykk av CD19 og/eller CD20.
8. Tilstrekkelig hovedorganfunksjon.
9. Prevension.

Eksklusjonskriterier:

1. Lymfom som kun involverer sentralnervesystemet (CNS) (unntatt sekundær CNS-lymfom).
2. Historie med CNS-lidelser.
3. Historie med autoimmun sykdom som krever systemisk immunosuppressiv behandling innen 4 uker før signering av ICF.
4. Tilstedeværelse av enhver ukontrollert aktiv infeksjon ved signering av ICF eller innen 2 uker før leukafarese, som krever antibiotisk, antiviral eller antimykoisk behandling.
5. Indikasjon på aktiv infeksjon, inkludert: HBV DNA, positivt anti-HCV-antistoff med påviselig HCV RNA, positivt HIV-antistoff, positivt cytomegalovirus (CMV) DNA, positivt Epstein-Barr-virus (EBV) DNA, positivt både treponemal-spesifikk og ikke-spesifikk serologisk test for syfilis.
6. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom.
7. Kjent overfølsomhet for noen komponent i undersøkelsesproduktene som brukes i denne studien.
8. Mottak av enhver sykdomsrelatert undersøkelsesterapi eller annen systemisk antikreftbehandling før leukafarese og innen 5 halveringstider av legemiddelet.
9. Behov for systemiske kortikosteroider (i en dose tilsvarende ≥20 mg/dag prednison) eller andre immundempende midler innen 2 uker før signering av ICF, innen 2 uker før leukafarese, eller under studien.
10. Stor kirurgi (unntatt rutinemessig biopsi) innen 4 uker før signering av ICF, eller planlagt stor kirurgi i studieperioden.

11. Historie med annen primær malignitet innen 5 år før signering av ICF, unntatt:

    1. Tilstrekkelig behandlet og kurert carcinoma in situ i livmorhalsen;
    2. Lokaliseret basalcellekarsinom eller planocellulært karsinom i huden.
12. Mottak av levende attenuert vaksine innen 4 uker før signering av ICF, eller planlagt vaksinasjon med levende attenuert vaksine i screeningsperioden.
13. Enhver tilstand eller komplikasjon som etter forskerens vurdering kan påvirke protokolloverholdelse eller gjøre pasienten uegnet til å delta i studien.
14. Gravide eller ammende kvinner.