En öppen och doseskalerande tidig klinisk studie av CD19- och CD20-CAR-T-cellterapi för återfallande eller refraktär aggressiv B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

1. Patienten eller hans/hennes lagliga förmyndare kan förstå och frivilligt underteckna det informerade samtyckesformuläret (ICF).
2. Manliga eller kvinnliga patienter som är ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
3. En förväntad livslängd på minst 12 veckor.
4. En ECOG prestandastatus på 0-2 vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
5. En diagnos av återfallande eller refraktär aggressiv B-cellslymfom vid tidpunkten för undertecknandet av ICF. Patienter måste tidigare ha fått behandling med antracyklininnehållande kemoterapi och rituximab (eller andra CD20-riktade läkemedel), och måste ha upplevt återfall eller progression efter minst två tidigare behandlingslinjer eller autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (ASCT).
6. Närvaro av mätbara positiva lesioner enligt Lugano-kriterierna.
7. Lymfomlesioner bekräftade genom biopsi till screening som visar uttryck av CD19 och/eller CD20.
8. Tillräcklig huvudorganfunktion.
9. Prevention.

Exklusionskriterier:

1. Lymfom som endast involverar centrala nervsystemet (CNS) (förutom sekundärt CNS-lymfom).
2. Tidigare CNS-sjukdomar.
3. Tidigare autoimmun sjukdom som krävt systemisk immunosuppressiv terapi inom 4 veckor före undertecknandet av ICF.
4. Närvaro av någon okontrollerad aktiv infektion vid tidpunkten för undertecknandet av ICF eller inom 2 veckor före leukaféres, som kräver antibiotisk, antiviral eller antimykotisk behandling.
5. Tecken på aktiv infektion, inklusive: HBV-DNA, Positivt anti-HCV-antikropp med påvisbar HCV-RNA, Positivt HIV-antikropp, Positiv cytomegalovirus (CMV)-DNA, Positiv Epstein-Barr-virus (EBV)-DNA, Positivt både treponema-specifika och icke-specifika serologiska tester för syfilis.
6. Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom.
7. Känd överkänslighet mot någon komponent av de undersökta produkterna som används i denna studie.
8. Mottagande av någon sjukdomsrelaterad undersökningsbehandling eller annan systemisk antitumörterapi före leukaféres och inom 5 halveringstider av läkemedlet.
9. Behov av systemiska kortikosteroider (i en dos motsvarande ≥20 mg/dag prednison) eller andra immunosuppressiva medel inom 2 veckor före undertecknandet av ICF, inom 2 veckor före leukaféres eller under studien.
10. Större kirurgi (exklusive rutinbiopsi) inom 4 veckor före undertecknandet av ICF, eller planerad större kirurgi under studieperioden.

11. Tidigare annan primär malignitet inom 5 år före undertecknandet av ICF, förutom:

    1. Tillräckligt behandlad och botad carcinoma in situ i livmoderhalsen;
    2. Lokaliserad basalcells- eller skivepitelcancer i huden.
12. Mottagande av en levande försvagad vaccin inom 4 veckor före undertecknandet av ICF, eller planerad vaccination med en levande försvagad vaccin under screeningsperioden.
13. Allt tillstånd eller komplikation som, enligt utredarens åsikt, kan påverka protokollföljsamheten eller göra patienten olämplig för deltagande i studien.
14. Gravida eller ammande kvinnor.