Открытое раннее клиническое исследование с увеличением дозы CAR-T-клеточной терапии CD19 и CD20 при рецидивирующей или рефрактерной агрессивной B-клеточной лимфоме

Критерии включения:

1. Субъект или его/её законный представитель способен понять и добровольно подписать форму информированного согласия (ИС).
2. Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет на момент подписания ИС.
3. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.
4. Статус по шкале ECOG 0-2 на момент подписания ИС.
5. Диагноз рецидивирующей или рефрактерной агрессивной В-клеточной лимфомы на момент подписания ИС. Субъекты должны были ранее получать лечение химиотерапией, содержащей антрациклины, и ритуксимаб (или другие препараты, нацеленные на CD20), и должны были иметь рецидив или прогрессирование после как минимум двух предыдущих линий терапии или аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (АТГСК).
6. Наличие измеримых положительных поражений, определенных по критериям Лугано.
7. Подтвержденные биопсией лимфомные поражения при скрининге, демонстрирующие экспрессию CD19 и/или CD20.
8. Адекватная функция основных органов.
9. Контрацепция.

Критерии исключения:

1. Лимфома, затрагивающая только центральную нервную систему (ЦНС) (за исключением вторичной ЦНС-лимфомы).
2. Анамнез заболеваний ЦНС.
3. Анамнез аутоиммунного заболевания, требующего системной иммуносупрессивной терапии в течение 4 недель до подписания ИС.
4. Наличие любой неконтролируемой активной инфекции на момент подписания ИС или в течение 2 недель до лейкафереза, требующей лечения антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами.
5. Признаки активной инфекции, включая: ДНК HBV, положительные антитела к HCV с обнаруживаемой РНК HCV, положительные антитела к ВИЧ, положительная ДНК цитомегаловируса (ЦМВ), положительная ДНК вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ), положительные как трепонемоспецифические, так и неспецифические серологические тесты на сифилис.
6. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание.
7. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемых продуктов, используемых в данном исследовании.
8. Получение любой связанной с заболеванием исследуемой терапии или другой системной противоопухолевой терапии до лейкафереза и в течение 5 периодов полувыведения препарата.
9. Необходимость в системных кортикостероидах (в дозе, эквивалентной ≥20 мг/день преднизона) или других иммуносупрессивных агентах в течение 2 недель до подписания ИС, в течение 2 недель до лейкафереза или во время исследования.
10. Крупная хирургическая операция (за исключением рутинной биопсии) в течение 4 недель до подписания ИС или запланированная крупная операция в период исследования.

11. Анамнез другого первичного злокачественного новообразования в течение 5 лет до подписания ИС, за исключением:

    1. Адекватно пролеченного и излеченного рака in situ шейки матки;
    2. Локализованной базальноклеточной карциномы или плоскоклеточного рака кожи.
12. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до подписания ИС или запланированная вакцинация живой аттенуированной вакциной в период скрининга.
13. Любое состояние или осложнение, которое, по мнению исследователя, может повлиять на соблюдение протокола или сделать субъекта непригодным для участия в исследовании.
14. Беременные или кормящие женщины.