Et åbent og dosiseskalerende tidligt klinisk studie af CD19- og CD20-CAR-T-celleterapi til tilbagevendende eller refraktær aggressiv B-cellelymfom

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen eller hans/hendes værge er i stand til at forstå og frivilligt underskrive den informerede samtykkeerklæring (ICF).
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ICF.
3. En forventet leveforventning på mindst 12 uger.
4. En ECOG-performance status på 0-2 på tidspunktet for underskrivelsen af ICF.
5. En diagnose med recidiveret eller refraktær aggressiv B-celle lymfom på tidspunktet for underskrivelsen af ICF. Forsøgspersoner skal tidligere have modtaget behandling med antracyklinholdig kemoterapi og rituximab (eller andre CD20-målrettede midler), og skal have oplevet recidiv eller progression efter mindst to tidligere behandlingslinjer eller autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ASCT).
6. Tilstedeværelse af målelige positive læsioner som defineret af Lugano-kriterierne.
7. Lymfomlæsioner bekræftet ved biopsi til screening, der demonstrerer ekspression af CD19 og/eller CD20.
8. Tilstrekkelig større organfunktion.
9. Prævention.

Eksklusionskriterier:

1. Lymfom, der kun involverer centralnervesystemet (CNS) (undtagen sekundært CNS-lymfom).
2. Tidligere CNS-sygdomme.
3. Tidligere autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling inden for 4 uger før underskrivelsen af ICF.
4. Tilstedeværelse af enhver ukontrolleret aktiv infektion på tidspunktet for underskrivelsen af ICF eller inden for 2 uger før leukaforese, der kræver antibiotisk, antiviral eller antimykotisk behandling.
5. Beviser for aktiv infektion, herunder: HBV DNA, positiv anti-HCV-antistof med påviseligt HCV RNA, positiv HIV-antistof, positivt cytomegalovirus (CMV) DNA, positivt Epstein-Barr-virus (EBV) DNA, positive både treponemalspecifikke og ikke-specifikke serologiske test for syfilis.
6. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom.
7. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent af de undersøgelsesprodukter, der anvendes i denne undersøgelse.
8. Modtagelse af enhver sygdomsrelateret undersøgelsesterapi eller anden systemisk antikancerbehandling før leukaforese og inden for 5 halveringstider af lægemidlet.
9. Behov for systemiske kortikosteroider (i en dosis svarende til ≥20 mg/dag prednison) eller andre immunsuppressive midler inden for 2 uger før underskrivelsen af ICF, inden for 2 uger før leukaforese eller under undersøgelsen.
10. Større kirurgi (undtagen rutinemæssig biopsi) inden for 4 uger før underskrivelsen af ICF, eller planlagt større kirurgi i undersøgelsesperioden.

11. Tidligere anden primær malignitet inden for 5 år før underskrivelsen af ICF, undtagen:

    1. Tilstrækkeligt behandlet og helbredt carcinoma in situ af livmoderhalsen;
    2. Lokaliseret basalcelcarcinom eller spinocellulært karcinom i huden.
12. Modtagelse af en levende svækket vaccine inden for 4 uger før underskrivelsen af ICF, eller planlagt vaccination med en levende svækket vaccine i screeningsperioden.
13. Enhver tilstand eller komplikation, som efter forskerens mening kan påvirke protokolfølgsomheden eller gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen.
14. Gravide eller ammende kvinder.