Étude clinique précoce ouverte et d'escalade de dose de thérapie par cellules CAR-T anti-CD19 et anti-CD20 pour le lymphome B agressif en rechute ou réfractaire

Critères d'inclusion :

1. Le sujet ou son tuteur légal est capable de comprendre et de signer volontairement le formulaire de consentement éclairé (FCE).
2. Sujets de sexe masculin ou féminin âgés de ≥18 ans au moment de la signature du FCE.
3. Une espérance de vie prévue d'au moins 12 semaines.
4. Un statut de performance ECOG de 0 à 2 au moment de la signature du FCE.
5. Un diagnostic de lymphome B agressif en rechute ou réfractaire au moment de la signature du FCE. Les sujets doivent avoir préalablement reçu un traitement par chimiothérapie contenant des anthracyclines et du rituximab (ou d'autres agents ciblant le CD20), et doivent avoir connu une rechute ou une progression après au moins deux lignes de traitement antérieures ou une transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques (ASCT).
6. Présence de lésions positives mesurables telles que définies par les critères de Lugano.
7. Lésions lymphomateuses confirmées par biopsie lors du dépistage démontrant une expression de CD19 et/ou CD20.
8. Fonction adéquate des principaux organes.
9. Contraception.

Critères d'exclusion :

1. Lymphome impliquant uniquement le système nerveux central (SNC) (sauf pour le lymphome secondaire du SNC).
2. Antécédents de troubles du SNC.
3. Antécédents de maladie auto-immune nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique dans les 4 semaines précédant la signature du FCE.
4. Présence de toute infection active non contrôlée au moment de la signature du FCE ou dans les 2 semaines précédant la leucaphérèse, nécessitant un traitement antibiotique, antiviral ou antifongique.
5. Signes d'infection active, incluant : ADN du VHB, anticorps anti-VHC positif avec ARN du VHC détectable, anticorps anti-VIH positif, ADN du cytomégalovirus (CMV) positif, ADN du virus d'Epstein-Barr (EBV) positif, tests sérologiques tréponémiques spécifiques et non spécifiques positifs pour la syphilis.
6. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
7. Hypersensibilité connue à tout composant des produits de recherche utilisés dans cette étude.
8. Administration de toute thérapie de recherche liée à la maladie ou autre traitement antitumoral systémique avant la leucaphérèse et dans les 5 demi-vies du médicament.
9. Nécessité de corticostéroïdes systémiques (à une dose équivalente à ≥20 mg/jour de prednisone) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant la signature du FCE, dans les 2 semaines précédant la leucaphérèse, ou pendant l'étude.
10. Chirurgie majeure (excluant la biopsie de routine) dans les 4 semaines précédant la signature du FCE, ou chirurgie majeure planifiée pendant la période de l'étude.

11. Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire dans les 5 ans précédant la signature du FCE, à l'exception de :

    1. Carcinome in situ du col de l'utérus adéquatement traité et guéri ;
    2. Carcinome basocellulaire localisé ou carcinome épidermoïde de la peau.
12. Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la signature du FCE, ou vaccination planifiée avec un vaccin vivant atténué pendant la période de dépistage.
13. Toute condition ou complication qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la conformité au protocole ou rendre le sujet inapte à participer à l'étude.
14. Femmes enceintes ou allaitantes.