Um Estudo Clínico Precoce Aberto e de Escalada de Dose de Terapia com Células CAR-T CD19 e CD20 para Linfoma Agressivo de Células B Recidivante ou Refratário

Critérios de Inclusão:

1. O sujeito ou o seu representante legal é capaz de compreender e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado (FCI).
2. Sujeitos do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos no momento da assinatura do FCI.
3. Uma expectativa de vida prevista de pelo menos 12 semanas.
4. Um estado de desempenho ECOG de 0-2 no momento da assinatura do FCI.
5. Um diagnóstico de linfoma B agressivo recidivante ou refratário no momento da assinatura do FCI. Os sujeitos devem ter recebido previamente tratamento com quimioterapia contendo antraciclina e rituximabe (ou outros agentes direcionados ao CD20), e devem ter tido recidiva ou progressão após pelo menos duas linhas de terapia anteriores ou transplante autólogo de células estaminais hematopoiéticas (TACEH).
6. Presença de lesões positivas mensuráveis conforme definido pelos critérios de Lugano.
7. Lesões de linfoma confirmadas por biópsia no rastreio demonstrando expressão de CD19 e/ou CD20.
8. Função adequada dos principais órgãos.
9. Contraceção.

Critérios de Exclusão:

1. Linfoma envolvendo apenas o sistema nervoso central (SNC) (exceto para linfoma SNC secundário).
2. Histórico de doenças do SNC.
3. Histórico de doença autoimune que requer terapia imunossupressora sistémica dentro de 4 semanas antes da assinatura do FCI.
4. Presença de qualquer infeção ativa não controlada no momento da assinatura do FCI ou dentro de 2 semanas antes da leucaférese, que requeira tratamento antibiótico, antiviral ou antifúngico.
5. Evidência de infeção ativa, incluindo: DNA do VHB, anticorpo anti-VHC positivo com RNA do VHC detetável, anticorpo do VIH positivo, DNA do citomegalovírus (CMV) positivo, DNA do vírus de Epstein-Barr (EBV) positivo, testes sorológicos treponémicos específicos e não específicos para sífilis positivos.
6. Doença cardiovascular clinicamente significativa.
7. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente dos produtos investigacionais utilizados neste estudo.
8. Receção de qualquer terapia investigacional relacionada com a doença ou outra terapia antitumoral sistémica antes da leucaférese e dentro de 5 meias-vidas do fármaco.
9. Necessidade de corticosteroides sistémicos (numa dose equivalente a ≥20 mg/dia de prednisona) ou outros agentes imunossupressores dentro de 2 semanas antes da assinatura do FCI, dentro de 2 semanas antes da leucaférese, ou durante o estudo.
10. Cirurgia maior (excluindo biópsia de rotina) dentro de 4 semanas antes da assinatura do FCI, ou cirurgia maior planeada durante o período do estudo.

11. Histórico de outra neoplasia primária dentro de 5 anos antes da assinatura do FCI, exceto para:

    1. Carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado e curado;
    2. Carcinoma basocelular localizado ou carcinoma de células escamosas da pele.
12. Receção de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da assinatura do FCI, ou vacinação planeada com uma vacina viva atenuada durante o período de rastreio.
13. Qualquer condição ou complicação que, na opinião do investigador, possa afetar o cumprimento do protocolo ou tornar o sujeito inadequado para participação no estudo.
14. Mulheres grávidas ou a amamentar.