Un Estudio Clínico Temprano Abierto y de Escalación de Dosis de la Terapia con Células CAR-T CD19 y CD20 para el Linfoma de Células B Agresivo Recaído o Refractario

Criterios de inclusión:

1. El sujeto o su tutor legal es capaz de comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado (FCI).
2. Sujetos de sexo masculino o femenino de edad ≥18 años en el momento de firmar el FCI.
3. Una esperanza de vida esperada de al menos 12 semanas.
4. Un estado funcional ECOG de 0-2 en el momento de firmar el FCI.
5. Un diagnóstico de linfoma B agresivo recidivante o refractario en el momento de firmar el FCI. Los sujetos deben haber recibido previamente tratamiento con quimioterapia que contenga antraciclinas y rituximab (u otros agentes dirigidos a CD20), y deben haber experimentado recaída o progresión después de al menos dos líneas previas de terapia o trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (TASCH).
6. Presencia de lesiones positivas medibles según los criterios de Lugano.
7. Lesiones de linfoma confirmadas por biopsia hasta el cribado que demuestren expresión de CD19 y/o CD20.
8. Función adecuada de los órganos principales.
9. Anticoncepción.

Criterios de exclusión:

1. Linfoma que afecta únicamente al sistema nervioso central (SNC) (excepto linfoma secundario del SNC).
2. Antecedentes de trastornos del SNC.
3. Antecedentes de enfermedad autoinmune que requiera terapia inmunosupresora sistémica dentro de las 4 semanas previas a la firma del FCI.
4. Presencia de cualquier infección activa no controlada en el momento de firmar el FCI o dentro de las 2 semanas previas a la leucaféresis, que requiera tratamiento antibiótico, antiviral o antifúngico.
5. Evidencia de infección activa, incluyendo: ADN del VHB, anticuerpo anti-VHC positivo con ARN del VHC detectable, anticuerpo del VIH positivo, ADN del citomegalovirus (CMV) positivo, ADN del virus de Epstein-Barr (VEB) positivo, pruebas serológicas tanto específicas como no específicas para sífilis positivas.
6. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
7. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los productos de investigación utilizados en este estudio.
8. Recepción de cualquier terapia de investigación relacionada con la enfermedad u otra terapia antitumoral sistémica previa a la leucaféresis y dentro de las 5 vidas medias del fármaco.
9. Necesidad de corticosteroides sistémicos (en una dosis equivalente a ≥20 mg/día de prednisona) u otros agentes inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas a la firma del FCI, dentro de las 2 semanas previas a la leucaféresis, o durante el estudio.
10. Cirugía mayor (excluyendo biopsia rutinaria) dentro de las 4 semanas previas a la firma del FCI, o cirugía mayor planificada durante el período de estudio.

11. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria dentro de los 5 años previos a la firma del FCI, excepto por:

    1. Carcinoma in situ de cuello uterino tratado y curado adecuadamente;
    2. Carcinoma basocelular localizado o carcinoma de células escamosas de la piel.
12. Recepción de una vacuna atenuada viva dentro de las 4 semanas previas a la firma del FCI, o vacunación planificada con una vacuna atenuada viva durante el período de cribado.
13. Cualquier condición o complicación que, en opinión del investigador, pueda afectar el cumplimiento del protocolo o hacer que el sujeto no sea adecuado para participar en el estudio.
14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.