Eine offene und dosiseskalierende frühe klinische Studie zur CD19- und CD20-CAR-T-Zelltherapie bei rezidiviertem oder refraktärem aggressivem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Der Proband oder sein/ihr gesetzlicher Vormund ist in der Lage, die Einverständniserklärung (ICF) zu verstehen und freiwillig zu unterschreiben.
2. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥18 Jahren zum Zeitpunkt der Unterschrift der ICF.
3. Eine erwartete Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
4. Ein ECOG-Leistungsstatus von 0-2 zum Zeitpunkt der Unterschrift der ICF.
5. Eine Diagnose eines rezidivierten oder refraktären aggressiven B-Zell-Lymphoms zum Zeitpunkt der Unterschrift der ICF. Probanden müssen zuvor eine Behandlung mit anthrazyklinhaltiger Chemotherapie und Rituximab (oder anderen CD20-gerichteten Wirkstoffen) erhalten haben und müssen nach mindestens zwei vorherigen Therapielinien oder einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (ASCT) einen Rückfall oder ein Fortschreiten erlebt haben.
6. Vorhandensein messbarer positiver Läsionen gemäß den Lugano-Kriterien.
7. Lymphomläsionen, die durch Biopsie bis zum Screening bestätigt wurden und Expression von CD19 und/oder CD20 zeigen.
8. Ausreichende Funktion der Hauptorgane.
9. Kontrazeption.

Ausschlusskriterien:

1. Lymphom, das nur das Zentralnervensystem (ZNS) betrifft (außer sekundärem ZNS-Lymphom).
2. Vorgeschichte von ZNS-Erkrankungen.
3. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die innerhalb von 4 Wochen vor der Unterschrift der ICF eine systemische immunsuppressive Therapie erforderten.
4. Vorhandensein einer unkontrollierten aktiven Infektion zum Zeitpunkt der Unterschrift der ICF oder innerhalb von 2 Wochen vor der Leukapherese, die eine antibiotische, antivirale oder antimykotische Behandlung erfordert.
5. Nachweis einer aktiven Infektion, einschließlich: HBV-DNA, positiver Anti-HCV-Antikörper mit nachweisbarer HCV-RNA, positiver HIV-Antikörper, positive Zytomegalievirus (CMV)-DNA, positive Epstein-Barr-Virus (EBV)-DNA, positive sowohl treponemenspezifische als auch unspezifische serologische Tests auf Syphilis.
6. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung.
7. Bekannte Überempfindlichkeit gegen eine Komponente der in dieser Studie verwendeten Prüfprodukte.
8. Erhalt einer krankheitsbezogenen Prüftherapie oder einer anderen systemischen Antitumortherapie vor der Leukapherese und innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels.
9. Erfordernis von systemischen Kortikosteroiden (in einer Dosis äquivalent zu ≥20 mg/Tag Prednison) oder anderen immunsuppressiven Mitteln innerhalb von 2 Wochen vor der Unterschrift der ICF, innerhalb von 2 Wochen vor der Leukapherese oder während der Studie.
10. Größere Operation (außer routinemäßiger Biopsie) innerhalb von 4 Wochen vor der Unterschrift der ICF oder geplante größere Operation während des Studienzeitraums.

11. Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms innerhalb von 5 Jahren vor der Unterschrift der ICF, außer:

    1. Ausreichend behandeltem und geheiltem Carcinoma in situ der Zervix;
    2. Lokalisiertem Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
12. Erhalt eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Unterschrift der ICF oder geplante Impfung mit einem abgeschwächten Lebendimpfstoff während des Screening-Zeitraums.
13. Jeder Zustand oder jede Komplikation, die nach Meinung des Prüfers die Protokollcompliance beeinträchtigen oder den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen könnte.
14. Schwangere oder stillende Frauen.