Een open en dosis-escalatie vroeg klinisch onderzoek van CD19- en CD20-CAR-T-celtherapie voor recidiverend of refractair agressief B-cellymfoom

Insluitingscriteria:

1. De proefpersoon of zijn/haar wettelijke vertegenwoordiger is in staat om de geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF) te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen.
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van ≥18 jaar op het moment van ondertekening van de ICF.
3. Een verwachte levensverwachting van minimaal 12 weken.
4. Een ECOG-prestatiestatus van 0-2 op het moment van ondertekening van de ICF.
5. Een diagnose van recidiverend of refractair agressief B-cellymfoom op het moment van ondertekening van de ICF. Proefpersonen moeten eerder behandeling hebben gehad met anthracycline-bevattende chemotherapie en rituximab (of andere CD20-gerichte middelen), en moeten een terugval of progressie hebben ervaren na ten minste twee eerdere therapielijnen of autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (ASCT).
6. Aanwezigheid van meetbare positieve laesies zoals gedefinieerd door de Lugano-criteria.
7. Lymfoomlaesies bevestigd door biopsie tot screening die expressie van CD19 en/of CD20 aantonen.
8. Voldoende functie van de belangrijkste organen.
9. Anticonceptie.

Uitsluitingscriteria:

1. Lymfoom dat alleen het centrale zenuwstelsel (CZS) betreft (met uitzondering van secundair CZS-lymfoom).
2. Geschiedenis van CZS-aandoeningen.
3. Geschiedenis van auto-immuunziekte die systemische immunosuppressieve therapie vereiste binnen 4 weken voorafgaand aan ondertekening van de ICF.
4. Aanwezigheid van ongecontroleerde actieve infectie op het moment van ondertekening van de ICF of binnen 2 weken voorafgaand aan leukafese, waarvoor behandeling met antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig is.
5. Bewijs van actieve infectie, waaronder: HBV DNA, Positieve anti-HCV-antilichaam met detecteerbaar HCV RNA, Positief HIV-antilichaam, Positief cytomegalovirus (CMV) DNA, Positief Epstein-Barr-virus (EBV) DNA, Positieve zowel treponema-specifieke als niet-specifieke serologische tests voor syfilis.
6. Klinisch significante cardiovasculaire aandoening.
7. Bekende overgevoeligheid voor enig bestanddeel van de onderzoeksproducten die in deze studie worden gebruikt.
8. Ontvangst van enige ziektegerelateerde onderzoekstherapie of andere systemische antitumortherapie voorafgaand aan leukafese en binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel.
9. Behoefte aan systemische corticosteroïden (in een dosering equivalent aan ≥20 mg/dag prednison) of andere immunosuppressiva binnen 2 weken voorafgaand aan ondertekening van de ICF, binnen 2 weken voorafgaand aan leukafese, of tijdens de studie.
10. Grote chirurgie (exclusief routinematige biopsie) binnen 4 weken voorafgaand aan ondertekening van de ICF, of geplande grote chirurgie tijdens de studieperiode.

11. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan ondertekening van de ICF, met uitzondering van:

    1. Voldoende behandelde en genezen carcinoma in situ van de baarmoederhals;
    2. Lokale basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
12. Ontvangst van een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan ondertekening van de ICF, of geplande vaccinatie met een levend verzwakt vaccin tijdens de screeningsperiode.
13. Elke aandoening of complicatie die naar mening van de onderzoeker de protocolnaleving kan beïnvloeden of de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan de studie.
14. Zwangere of zogende vrouwen.