Otevřená a stupňovaná raná klinická studie terapie CD19 a CD20 CAR-T buňkami pro relabující nebo refrakterní agresivní B-buněčný lymfom

Kritéria zařazení:

1. Subjekt nebo jeho/její zákonný zástupce je schopen porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas (ICF).
2. Subjekty mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥18 let v době podpisu ICF.
3. Předpokládaná délka života alespoň 12 týdnů.
4. ECOG výkonnostní stav 0-2 v době podpisu ICF.
5. Diagnóza relabovaného nebo refrakterního agresivního B-buněčného lymfomu v době podpisu ICF. Subjekty musely dříve podstoupit léčbu chemoterapií obsahující antracyklin a rituximab (nebo jiné látky cílené na CD20) a musely mít relaps nebo progresi po alespoň dvou předchozích liniích terapie nebo autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (ASCT).
6. Přítomnost měřitelných pozitivních lézí podle Lugano kritérií.
7. Lymfomové léze potvrzené biopsií během screeningu prokazující expresi CD19 a/nebo CD20.
8. Adekvátní funkce hlavních orgánů.
9. Antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Lymfom postihující pouze centrální nervový systém (CNS) (kromě sekundárního CNS lymfomu).
2. Anamnéza onemocnění CNS.
3. Anamnéza autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou imunosupresivní terapii do 4 týdnů před podpisem ICF.
4. Přítomnost jakékoli nekontrolované aktivní infekce v době podpisu ICF nebo do 2 týdnů před leukaferezí, vyžadující léčbu antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky.
5. Známky aktivní infekce, včetně: HBV DNA, pozitivní anti-HCV protilátka s detekovatelnou HCV RNA, pozitivní HIV protilátka, pozitivní cytomegalovirus (CMV) DNA, pozitivní Epstein-Barrov virus (EBV) DNA, pozitivní jak treponemálně specifické, tak nespecifické sérologické testy na syfilis.
6. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění.
7. Známá přecitlivělost na jakoukoli složku zkoumaných přípravků použitých v této studii.
8. Příjem jakékoli s onemocněním související zkoumané terapie nebo jiné systémové protinádorové terapie před leukaferezí a do 5 poločasů léčiva.
9. Potřeba systémových kortikosteroidů (v dávce ekvivalentní ≥20 mg/den prednizonu) nebo jiných imunosupresivních látek do 2 týdnů před podpisem ICF, do 2 týdnů před leukaferezí nebo během studie.
10. Velký chirurgický výkon (kromě rutinní biopsie) do 4 týdnů před podpisem ICF nebo plánovaný velký chirurgický výkon během studie.

11. Anamnéza jiného primárního maligního onemocnění do 5 let před podpisem ICF, s výjimkou:

    1. Adekvátně léčeného a vyléčeného karcinomu in situ děložního hrdla;
    2. Lokalizovaného bazocelulárního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
12. Příjem živé oslabené vakcíny do 4 týdnů před podpisem ICF nebo plánované očkování živou oslabenou vakcínou během screeningového období.
13. Jakýkoli stav nebo komplikace, které podle názoru vyšetřovatele mohou ovlivnit dodržování protokolu nebo způsobit, že subjekt není vhodný pro účast ve studii.
14. Těhotné nebo kojící ženy.