mRNA-immunoterapiateknologian soveltaminen EB-virusiin liittyvissä sairauksissa
mRNA-immunoterapian teknologian soveltaminen EB-virusiin liittyvissä sairauksissa
EB-virus liittyy erilaisiin epiteeli- ja lymfaattisista solukudoksista peräisin oleviin kasvaimiin, kuten Burkittin lymfoomaan, Hodgkinin lymfoomaan, epiteelistä peräisin olevaan nielun limakalvon syöpään ja joihinkin mahasyöpiin. EBV:hen liittyvissä kasvaimissa epiteelikasvaimet muodostavat yli 80 %, ja suurin osa niistä on nielun limakalvon syöpää ja EBV:hen liittyvää mahasyöpää. Lymfoomien joukossa NK/T-solulymfooma on lymfooma, joka liittyy vahvimmin EBV-infektioon, ja se muodostaa noin 6 %. Maailmanlaajuisesti Kiinassa NK/T-lymfooman esiintyvyys on korkein, ja se on pahanlaatuinen lymfooma, joka kehittyy nopeasti ja on hyvin invasiivinen.
mRNA-immunoterapia on lupaava uusi syöpähoidon menetelmä. Aikaisemmat perustutkimukset ja kliininen käytäntö ovat osoittaneet, että immuunilääkkeet, jotka valmistetaan käyttämällä syöpäantigeenein lastattuja antigeenin esittäviä soluja, CAR-T-soluja jne., voivat tuottaa objektiivisia kliinisiä hoitovaikutuksia. Verrattuna perinteisiin immuunilääkkeisiin mRNA-immuunilääkkeillä on ainutlaatuisia etuja syöpäimmunoterapian alalla. Ne voivat ilmentää ja esittää antigeenejä pitkään, mikä stimuloi voimakkaampia immuunivasteita ja tuottaa sytotoksisia T-soluja (CTL), jotka tunnistavat spesifisesti EB-virusantigeenit, ja näin vaikuttavat syöpää vastaan.
Aikaisemmat tutkimukset ovat alustavasti vahvistaneet, että mRNA-immunoterapian yksilöhoito on hyvin turvallinen ja siedettävä erilaisissa syöpäpotilasryhmissä. Ottaen huomioon, että useimmilla EBV-positiivisilla syöpäpotilailla on rajalliset hoitovaihtoehdot, ja että PD-1/L1-estäjät ovat osoittaneet erinomaisen syöpää vastaan olevan tehon useiden pahanlaatuisten kasvainten hoidossa, mRNA-rokotteen yksilöhoidon ja sen yhdistämisen immuunipistetarkastusestäjien kanssa tutkitaan tarjotakseen lisää hoitovaihtoehtoja EB-virusiin liittyvien kasvainten potilaille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- 1. Mies- tai naispotilaat, ikä ≥ 18 vuotta;
- 2. Histologisesti tai sytologisesti diagnosoitu EBV-liittyvä sairaus, mukaan lukien muttei rajoittuen nielun syöpä, mahasyöpä, lymfooma, EBV-sairaus HSCT:n jälkeen jne.;
- 3. ECOG fyysinen kunto: 0–2 pistettä;
- 4. Odotettu elinaika ≥ 3 kuukautta;
- 5. Pääelinten toiminnot hyvin, eli asiaankuuluvat tutkimusarvot täyttävät vaatimukset;
- 6. Koehenkilöllä ei ole raskaussuhdetta hoidon aikana ja hän suostuu vapaaehtoisesti käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja kokeilun aikana ja 4 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen, ja hedelmällisen iän naisten raskaus on negatiivinen;
- 7. Kykenevä ymmärtämään ja allekirjoittamaan vapaaehtoisesti kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen koetta;
- 8. Kykenevä kommunikoimaan hyvin tutkijoiden kanssa ja suorittamaan kokeet protokollan mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- 1. Potilaalla on aiempi historia muista kasvaimista, lukuun ottamatta parannettuja ihon basalisolusyöpää, ihon levyepiteelisolusyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää, kohdunkaulan paikallissyöpää, ruoansulatuskanavan limakalvokarsinoomaa ja muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka tutkijat katsovat kelvollisiksi;
- 2. Keskushermoston (CNS) kasvaimet tai CNS-metastaasit;
- 3. Rintakehän neste, vatsaneste ja sydämen pussineste, jotka vaativat dreenauksen kliinisten oireiden vuoksi; Hepaattinen enkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä tai Child Pugh B tai vakavampi kirsrosis;
- 4. Tiedetty invasiivinen NK-solusyöpä tai NK-lymfaattinen leukemia/lymfooma; Tai mukana hemofagokyyttinen oireyhtymä;
- 5. On olemassa mitä tahansa hallitsemattomia kliinisiä tai mielenterveyden häiriöitä tai muita merkittäviä sairauksia, jotka tutkijan arvion mukaan voivat estää tietoon perustuvan suostumuksen antamisen, häiritä kokeen tulosten tulkintaa, aiheuttaa riskejä tähän kokeeseen osallistuville koehenkilöille tai muuten vaikuttaa kokeen tavoitteiden saavuttamiseen;
- 6. Allerginen koelääkkeelle (mukaan lukien kaikki apuaineet). Aiempi historia vakavista allergioista mihin tahansa lääkkeeseen, ruokaan tai rokotteeseen, kuten anafylaktinen shokki, allerginen kurkunpään turvotus, allerginen hengitysvaikeus, allerginen purppura, trombosytopeninen purppura, paikallinen allerginen nekroosireaktio (Arthus-reaktio) jne.;
- 7. Viimeisin syöpähoidon muoto (sädehoito, kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia tai paikallinen alueellinen hoito) on alle 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta tai lääkkeen 5 puoliintumisajan sisällä (kumpi tahansa on lyhyempi), tai palliatiivinen sädehoito on alle 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta; Potilaat, joilla on syöpähoidon liittyviä haittavaikutuksia (lukuun ottamatta hiustenlähtöä), jotka eivät ole palautuneet NCI CTCAE ≤ 1 tai ottamiskriteereihin aiemman syöpähoidon jälkeen;
- 6. Koehenkilöt, jotka saavat systemaattista kortikosteroidihoidosta (>10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavia annoksia muita kortikosteroideja) tai muita immuunivasteen estäjiä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. Ilman aktiivista autoimmuunisairautta, sallitaan steroidien tai kortikosteroidien hengitys- tai paikalliskäyttö ja lisämunuaisen korvaushoito annoksella ≤ 10 mg/päivä prednisolonia tehollisena annoksena;
- 9. 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta, on saanut mRNA-rokotteita tai lipidinanopartikkeleita (LNP) vastaavia nanopartikkeleita lääkkeiden toimitukseen;
- 10. On suorittanut merkittävän leikkauksen 4 viikon sisällä ennen seulontaa (lukuun ottamatta pieniä leikkauksia, kuten katetri-insertioita tai biopsialeikkauksia protokollan vaatimusten mukaisesti), tai leikkauksen tai vamman vaikutukset on poistettu alle 14 päivää ennen rekrytointia;
- 11. On historiaa huumeiden väärinkäytöstä tai tiedettyjä lääketieteellisiä, psykologisia tai sosiaalisia olosuhteita, kuten alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöhistoria;
- 12. Tiedetty aktiiviset infektiot, kuten hepatiitti B-virus, hepatiitti C-virus, ihmisen immunikatoviruksen (HIV), kuppa jne.:
- 13. Tutkijat uskovat, että on olemassa muita tekijöitä, jotka eivät sovi koehenkilöille tähän kokeeseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: WGc-043-injektio, monoterapia
|
WGc-043-injektio
|
|
Kokeellinen: WGc-043-ruiske, yhdistelmähoito
|
WGc-043-injektio
Immuunivälittäjien estäjät
Standardoitu hoito
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Turvallisuus: haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta
|
Tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Sairauden hallintataso (DCR)
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta
|
Tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta
|
|
Edistymätön selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Alkuhoidon päivämäärästä ensimmäisen vahvistetun eteneemisen päivämäärään tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärään, kumpi tapahtui ensin, arvioitu jopa 24 kuukauden ajan
|
Alkuhoidon päivämäärästä ensimmäisen vahvistetun eteneemisen päivämäärään tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärään, kumpi tapahtui ensin, arvioitu jopa 24 kuukauden ajan
|
|
Objektiivisen vastauksen määrä (ORR)
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 2 vuotta
|
Tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Terveyspalveluiden hallinto
- Terveydenhuollon laatu, saatavuus ja arviointi
- Farmakologiset vaikutukset
- Kemialliset vaikutukset ja käyttötarkoitukset
- Terapeuttinen käyttö
- Terveydenhuollon laatu
- Laatuindikaattorit, terveydenhuolto
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Hoidon taso
Muut tutkimustunnusnumerot
- LNP-mRNA for EBV
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .