Zastosowanie technologii immunoterapii mRNA w chorobach związanych z wirusem EB

Kryteria włączenia:

• 1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat;
• 2. Rozpoznanie chorób związanych z EBV na podstawie histologii lub cytologii, w tym, ale nie ograniczając się do: raka nosogardła, raka żołądka, chłoniaka, choroby EBV po HSCT itp.;
• 3. Wynik stanu fizycznego ECOG: 0-2 punkty;
• 4. Przewidywany okres przeżycia ≥ 3 miesięcy;
• 5. Główne funkcje narządów są prawidłowe, tzn. odpowiednie wskaźniki badań spełniają wymagania;
• 6. Badany nie planuje ciąży w okresie leczenia i zgadza się dobrowolnie stosować skuteczne środki antykoncepcyjne w trakcie trwania badania oraz przez 4 miesiące po zakończeniu leczenia, a wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym jest ujemny;
• 7. Zdolność do zrozumienia i dobrowolnego podpisania pisemnej formy świadomej zgody przed eksperymentem;
• 8. Zdolność do dobrej komunikacji z badaczami oraz realizacji eksperymentu zgodnie z protokołem.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Pacjent ma w przeszłości historię innych nowotworów, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka szyjki macicy in situ, raka śluzówki przewodu pokarmowego i innych nowotworów złośliwych, które według badaczy mogą zostać włączone;
• 2. Guzy ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzuty do OUN;
• 3. Płyn w klatce piersiowej, wodobrzusze i wysięk osierdziowy wymagające drenażu z powodu objawów klinicznych; encefalopatia wątrobowa, zespół wątrobowo-nerkowy lub marskość wątroby w stopniu Child-Pugh B lub cięższym;
• 4. Znana inwazyjna białaczka komórek NK lub białaczka/ chłoniak limfoblastyczny NK; lub towarzyszący zespół hemofagocytowy;
• 5. Występowanie jakichkolwiek niekontrolowanych chorób klinicznych lub psychicznych lub innych poważnych schorzeń, które według oceny badacza mogą utrudniać udzielenie świadomej zgody, zakłócać interpretację wyników badania, stwarzać ryzyko dla osób badanych uczestniczących w tym badaniu lub w inny sposób wpływać na osiągnięcie celów badania;
• 6. Alergia na lek badany (w tym na jakiekolwiek substancje pomocnicze). W przeszłości ciężkie reakcje alergiczne na jakiekolwiek leki, pokarmy lub szczepionki, takie jak wstrząs anafilaktyczny, obrzęk alergiczny krtani, duszność alergiczna, plamica alergiczna, plamica małopłytkowa, miejscowa reakcja alergiczno-martwicza (reakcja Arthusa) itp.;
• 7. Ostatnie leczenie przeciwnowotworowe (radioterapia, chemioterapia, terapia celowana, immunoterapia lub terapia miejscowa) odbyło się mniej niż 4 tygodnie przed pierwszą dawką lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, co jest krótsze), lub paliatywna radioterapia odbyła się mniej niż 2 tygodnie przed pierwszą dawką; Pacjenci z niepożądanymi reakcjami związanymi z leczeniem przeciwnowotworowym (z wyłączeniem wypadania włosów), które nie powróciły do wartości NCI CTCAE ≤ 1 lub kryteriów włączenia po poprzednim leczeniu przeciwnowotworowym;
• 8. Osoby badane, które otrzymywały ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami (>10 mg/dzień prednizonu lub równoważne dawki innych kortykosteroidów) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką. W przypadku braku aktywnych chorób autoimmunologicznych dopuszcza się wziewne lub miejscowe stosowanie steroidów oraz zastępczą terapię hormonalną nadnerczy w dawce ≤ 10 mg/dzień równoważnej dawki prednizonu;
• 8. W ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką otrzymały szczepionki mRNA lub równoważne nanocząstki lipidowe (LNP) do dostarczania leków;
• 10. Przebycie poważnej operacji w ciągu 4 tygodni przed kwalifikacją (z wyłączeniem drobnych zabiegów, takich jak założenie cewnika lub biopsja zgodnie z wymaganiami protokołu), lub wpływ operacji lub urazu ustąpił na mniej niż 14 dni przed włączeniem do badania;
• 11. Historia nadużywania substancji lub znane schorzenia medyczne, psychologiczne lub społeczne, takie jak historia nadużywania alkoholu lub narkotyków;
• 12. Znane aktywne infekcje, takie jak wirus zapalenia wątroby typu B, wirus zapalenia wątroby typu C, ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), kiła itp.:
• 13. Badacze uważają, że istnieją jakiekolwiek inne czynniki, które nie są odpowiednie dla osób badanych do włączenia do tego badania.