Aplikace technologie mRNA imunoterapie u onemocnění souvisejících s virem Epstein-Barrové

Kritéria pro zařazení:

• 1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let;
• 2. Diagnóza onemocnění souvisejících s EBV pomocí histologie nebo cytologie, včetně ale ne omezeno na karcinom nosohltanu, karcinom žaludku, lymfom, EBV onemocnění po HSCT atd.;
• 3. Skóre fyzického stavu ECOG: 0–2 body;
• 4. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
• 5. Hlavní orgány fungují dobře, tj. příslušné vyšetřovací ukazatele splňují požadavky;
• 6. Subjekt nemá během léčby plán na těhotenství a souhlasí s dobrovolným přijetím účinných antikoncepčních opatření během zkušebního období a do 4 měsíců po ukončení léčby, a těhotenství u žen v plodném věku je negativní;
• 7. Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas před experimentem;
• 8. Schopnost dobře komunikovat s výzkumníky a dokončit experimenty podle protokolu.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Pacient má v minulosti anamnézu jiných nádorů, s výjimkou vyléčeného bazocelulárního karcinomu kůže, dlaždicobuněčného karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu děložního hrdla in situ, gastrointestinálního intramukózního karcinomu a dalších malignit, které výzkumníci považují za zařaditelné;
• 2. Nádory centrálního nervového systému (CNS) nebo metastázy CNS;
• 3. Hrudní tekutina, ascites a perikardiální výpotek vyžadující drenáž kvůli klinickým příznakům; Jaterní encefalopatie, hepatorenální syndrom nebo cirhóza Child Pugh B či závažnější;
• 4. Známá invazivní leukémie NK buněk nebo NK lymfoblastická leukémie/lymfom; Nebo doprovázená hemofagocytární lymfohistiocytózou;
• 5. Existují jakékoli nekontrolovatelné klinické nebo duševní choroby nebo jiná závažná onemocnění, která podle posouzení výzkumníka mohou bránit poskytnutí informovaného souhlasu, narušovat interpretaci výsledků zkoušky, představovat rizika pro subjekty účastnící se této zkoušky, nebo jinak ovlivnit dosažení cílů zkoušky;
• 6. Alergie na experimentální lék (včetně jakýchkoli pomocných látek). Předchozí anamnéza závažných alergií na jakýkoli lék, jídlo nebo vakcínu, jako je anafylaktický šok, alergický laryngeální edém, alergická dušnost, alergická purpura, trombocytopenická purpura, lokální alergická nekrotická reakce (Arthusova reakce) atd.;
• 7. Poslední protinádorová léčba (radioterapie, chemoterapie, cílená terapie, imunoterapie nebo lokální regionální terapie) je méně než 4 týdny po první dávce nebo do 5 poločasů léčiva (podle toho, co je kratší), nebo paliativní radioterapie je méně než 2 týdny po první dávce; Pacienti s nežádoucími účinky souvisejícími s protinádorovou léčbou (kromě vypadávání vlasů), které se po předchozí protinádorové léčbě neobnovily na NCI CTCAE ≤ 1 nebo kritéria pro zařazení;
• 8. Subjekty, které dostávají systémovou léčbu kortikosteroidy (>10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávky jiných kortikosteroidů) nebo jinými imunosupresivními látkami do 14 dnů před prvním podáním. Při absenci aktivních autoimunitních onemocnění je povoleno inhalační nebo topické užívání steroidů a náhrada adrenálních hormonů s dávkou ≤ 10 mg/den prednisonu účinné dávky;
• 9. Do 6 měsíců před prvním podáním dostaly mRNA vakcíny nebo lipidové nanočástice (LNP) ekvivalentní nanočástice pro podávání léčiv;
• 10. Podstoupily větší chirurgický zákrok do 4 týdnů před screeningem (kromě menších zákroků, jako je zavedení katétru nebo biopsie podle požadavků protokolu), nebo vliv chirurgického zákroku nebo traumatu byl odstraněn méně než 14 dní před zařazením;
• 11. Mají anamnézu zneužívání drog nebo známé lékařské, psychologické nebo sociální podmínky, jako je anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog;
• 12. Známé aktivní infekce, jako je virus hepatitidy B, virus hepatitidy C, virus lidské imunodeficience (HIV), syfilis atd.:
• 13. Výzkumníci se domnívají, že existují jakékoli další faktory, které nejsou vhodné pro subjekty vstupující do této zkoušky.