Suzetrigiinin arviointi TKA:n jälkeisen kivunhallinnassa
Suzetrigiinin ei-opioidi-analgeettisen strategian arviointi tekonivelproteesileikkauksen jälkeisen toipumisen tehostamiseksi: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, toimiko ei-opioidi-kipulääke nimeltä suzetrigini kivun hoidossa aikuisilla, joille on tehty kokonaiset polven tekonivelleikkaus. Tutkimuksessa selvitetään myös suzetriginin turvallisuutta. Tutkimuksen päätavoitteisiin kuuluvat seuraavat kysymykset:
Vähentääkö suzetrigini osallistujien leikkauksen jälkeistä opioidi-kipulääkkeen käyttöä?
Vaikuttaako suzetrigini leikkauksen jälkeisiin potilasarviointeihin, mukaan lukien kipupisteet, liikkeen laajuus, sairaalassaoloaika sekä KOOS/PROMIS-kyselyt?
Tutkijat vertailevat suzetriginiä lumelääkkeeseen nähdäkseen, toimiko suzetrigini kivun hoidossa kokonaisen polven tekonivelleikkauksen jälkeen.
Osallistujat:
Ottavat suzetriginiä tai lumelääkettä suun kautta 14 päivää leikkauksen jälkeen
Saavat vakio-kipuhoitoa, mukaan lukien opioidi-kipulääkettä vain tarvittaessa
Raportoivat kiputasonsa käyttämällä lyhyitä päivittäisiä kyselyitä
Osallistuvat rutiininomaisiin seurantakäynteihin leikkauksen jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kokonaispolven tekonivelleikkauksen (TKA) jälkeinen postoperatiivinen kivunhoito edelleen aiheuttaa merkittäviä haasteita. Monimodaalisista tehostetuista leikkauksen jälkeisistä toipumisprotokollista (ERAS) huolimatta yli 60 % potilaista tarvitsee edelleen opioideja kaksi viikkoa leikkauksen jälkeen. Käynnissä olevan opioidi-epidemian vuoksi opioidien määrääminen on ortopedisen kirurgian laadunparannuksen prioriteetti. Korkea opioidialtistus liittyy ummetukseen, pahoinvointiin, lisääntyneeseen kaatumisriskiin, hidastuneeseen kuntoutumiseen ja pitkäaikaiseen opioidien käyttöön. Lisäksi opioidien käyttö TKA:n jälkeisellä varhaisvaiheella liittyy annosriippuvaiseen lisääntyneeseen riskiin tekonivuleikkauksen jälkeiseen nivelinfektioon ja laskimotromboembolisiin tapahtumiin. Kun Yhdysvalloissa tehdään yli 700 000 TKA-leikkausta vuosittain, nämä komplikaatiot eivät edusta vain yksittäisen potilaan riskejä vaan myös laajempia kansanterveydellisiä huolia.
Monimodaaliset kivunhoitojärjestelmät, jotka koostuvat vaihtoehtoisista kipulääkkeistä kuten asetaminofenista, tulehduskipulääkkeistä (NSAID) ja gabapentinoidista, saattavat tarjota potilaille vain osittaista helpotusta, jolloin opioidit jäävät oletusvalinnaksi katkokipujen hoidossa huolimatta niiden epätoivotuista sivuvaikutuksista ja riippuvuutta aiheuttavasta potentiaalista.[8] Tämä jatkuva haaste korostaa tarvetta tunnistaa turvallisempia ja tehokkaampia kivunhoidon strategioita.
Suzetrigiini (kauppanimi: Journavx), NaV1.7/NaV1.8-kanavien selektiivinen estäjä, on noussut lupaavaksi ehdokkaaksi. Vaiheen 3 kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että suzetrigiini tarjoaa kivunlievitystä, joka on verrattavissa opioideihin, tehokkaasti vähentäen kipupisteitä vähemmillä haittavaikutuksilla. Vaiheen 2 varpaanluun poistoleikkauksen tutkimusten tiedot tukevat edelleen sen opioideja säästäviä kykyjä. Toisin kuin opioideilla, suzetrigiini ei aiheuta sedaatiota, hengityslamaa tai riippuvuutta. Sen suotuisat farmakokineettiset ominaisuudet, mukaan lukien munuaissäästävä metabolia ja kätevä kaksi kertaa päivässä suun kautta annosteltava annostelu, tekevät siitä hyvin sopivan ERAS-protokollien integrointiin.
Tämän satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen tarkoitus on arvioida, voiko suzetrigiini toimia tehokkaana, opioideja säästävänä kipulääkkeenä TKA:n jälkeen. Jos tulokset ovat menestyksiä, tämä saattaa johtaa laajennettuun FDA:n merkintään, laajempaan käyttöönottoon ortopedisessa käytännössä ja merkittävään vähenemiseen opioidireseptien määrässä laajassa mittakaavassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ramakanth Yakkanti, MD
- Puhelinnumero: 844-407-4070
- Sähköposti: ramakanth.yakkanti@rothmanortho.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi
- Ajoitettu valikoivaan, yksipuoliseen primaariseen kokonaispolven tekonivelkirurgiaan
- Kykenevä sietämään suun kautta annettavia lääkkeitä leikkauksen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Uusinta- tai kaksipuolinen kokonaispolven tekonivelkirurgia
- American Society of Anesthesiologists (ASA) fyysinen tilaluokitus yli 3
- Vakava munuaisten vajaatoiminta (arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus alle 15 ml/min/1,73 m²)
- Vakava maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C)
- Krooninen opioidien käyttö 30 morfiinimilligramman ekvivalenttia päivässä tai enemmän yli 3 kuukauden ajan
- Raskaus tai imetys
- Kouristushäiriö tai tunnettu yliherkkyys suzetrigiinille
- CYP3A-metaboliaan vasta-aiheisten lääkkeiden käyttö
- Aktiivinen mahahaava tai verenvuoto
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Placebo on suun kautta otettava tabletti, joka on suunniteltu näyttämään suzetrigiinitabletilta mutta ei sisällä aktiivista lääkeainetta.
Tässä tutkimuksessa placebo-ryhmään sijoitetut osallistujat saavat tabletin leikkausalueella välittömästi ennen toimenpidettä, minkä jälkeen he ottavat placebo-tabletteja suun kautta kahdesti päivässä 14 päivän ajan leikkauksen jälkeen.
Placeboa annetaan lisäksi tavalliseen leikkauksen jälkeiseen kipuhoitoon, joka sisältää asetaminofenia, tarvittaessa steroidittomia tulehduskipulääkkeitä sekä opioideja vain tarvittaessa läpimurto-kipuun.
|
|
Kokeellinen: Suzetrigine/Journavx
|
Suzetrigine on suun kautta otettava, ei-opioidi kipulääke, joka toimii estämällä tiettyjä kipusignaaleihin osallistuvia natriumkanavia.
Tässä tutkimuksessa suzetrigiini-ryhmään sijoitetut osallistujat saavat 100 milligramman annoksen suun kautta ennen leikkausta, välittömästi ennen toimenpidettä, minkä jälkeen he ottavat 50 milligrammaa suun kautta kahdesti päivässä 14 päivän ajan leikkauksen jälkeen.
Suzetrigiiniä annetaan lisäksi tavalliseen leikkauksen jälkeiseen kipuhoitoon, mukaan lukien asetaminofenia, tarvittaessa steroidittomia tulehduskipulääkkeitä ja opioideja vain tarvittaessa kipukohtauksien hoitoon.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Opioidien käyttö
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
MME opioidien käytöstä
|
2 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Numeerisen kipuarviointiasteikon tulokset
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Kipua mitataan käyttäen numeerista kipuarviointiasteikkoa (NPRS), potilaan raportoima kipuasteikko, joka vaihtelee 0:sta 10:een, missä 0 tarkoittaa ei kipua ja 10 kuviteltavissa olevaa pahinta kipua.
Korkeammat pisteet osoittavat pahempaa kipua.
NPRS-pisteet kerätään päivittäin ensimmäisten 14 päivän ajan leikkauksen jälkeen ja yhteenvetona 2 viikon postoperatiivisena aikana.
|
2 viikkoa
|
|
Liikkuvuusalue
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Polven liikkuvuusarvioidaan käyttämällä goniometristä mittauksia polven koukistuksesta, jotka suorittaa koulutettu hoitohenkilöstö rutiininomaisissa leikkauksen jälkeisissä arvioinneissa.
Liikkuvuus kuvastaa leikkauksen jälkeen saavutettua polven liikkeen astetta.
Suurempi liikkuvuus osoittaa parempaa toiminnallista toipumista.
Mittaukset suoritetaan kotiutuksen yhteydessä sekä 2 viikon leikkauksen jälkeisellä käynnillä.
|
2 viikkoa
|
|
Potilasarvioihin perustuva mittausjärjestelmä (PROMIS) kivun haittaavan vaikutuksen pistemäärä
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Päivittäisten toimintojen häiriintymistä kivun vuoksi arvioidaan käyttämällä Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) -kivun häiriintymiskyselyä.
Tämä on standardoitu potilasarviointimenetelmä, joka arvioi sitä, missä määrin kipu häiritsee fyysistä, sosiaalista ja tunne-elämän toimintakykyä.
Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa kivun aiheuttamaa häiriintymistä.
|
2 viikkoa
|
|
Potilaan raportoima toiminnallisuustason mittausjärjestelmä (PROMIS) fyysisen toimintakyvyn pistemäärä
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Fyysistä toimintakykyä arvioidaan käyttämällä Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) -fyysisen toimintakyvyn kyselylomaketta, joka on validoitu potilasarviointi liikkuvuudesta ja toimintakyvystä.
Korkeammat pisteet osoittavat parempaa fyysistä toimintakykyä. |
2 viikkoa
|
|
Polven vamma- ja osteoartriittituloskala (KOOS)
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Polvikohtaisia oireita ja toimintakykyä arvioidaan käyttäen Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS) -kyselylomaketta.
Tämä potilasarvioon perustuva tulosten mittari arvioi kipua, oireita, päivittäisiä toimintoja, urheilu- ja vapaa-ajan toimintakykyä sekä polvikohtaista elämänlaatua.
Korkeammat pisteet osoittavat parempia polvikohtaisia tuloksia.
|
2 viikkoa
|
|
Hoidosta johtuvien sivuvaikutusten esiintymistiheys
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Hoitoon liittyvien sivuvaikutusten esiintymistä arvioidaan kahden ensimmäisen viikon aikana leikkauksen jälkeen.
Seurattaviin sivuvaikutuksiin kuuluvat pahoinvointi, oksentelu, ummetus, huimaus, sedaatio, kutina, päänsärky, väsymys ja heikentynyt uni.
Tuloksena ilmoitetaan niiden osallistujien lukumäärä, jotka kokevat yhden tai useamman sivuvaikutuksen arviointijakson aikana.
Suurempi määrä sivuvaikutuksia kokevia osallistujia osoittaa heikompaa siedettävyyttä.
|
2 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ramakanth Yakkanti, MD, Rothman Orthopaedics Florida at AdventHealth
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Morris BJ, Mir HR. The opioid epidemic: impact on orthopaedic surgery. J Am Acad Orthop Surg. 2015 May;23(5):267-71. doi: 10.5435/JAAOS-D-14-00163.
- Sabatino MJ, Kunkel ST, Ramkumar DB, Keeney BJ, Jevsevar DS. Excess Opioid Medication and Variation in Prescribing Patterns Following Common Orthopaedic Procedures. J Bone Joint Surg Am. 2018 Feb 7;100(3):180-188. doi: 10.2106/JBJS.17.00672.
- Shichman I, Roof M, Askew N, Nherera L, Rozell JC, Seyler TM, Schwarzkopf R. Projections and Epidemiology of Primary Hip and Knee Arthroplasty in Medicare Patients to 2040-2060. JB JS Open Access. 2023 Feb 28;8(1):e22.00112. doi: 10.2106/JBJS.OA.22.00112. eCollection 2023 Jan-Mar.
- Hu S, Lyu D, Gao J. Suzetrigine: The first Nav1.8 inhibitor approved for the treatment of moderate to severe acute pain. Drug Discov Ther. 2025 Mar 6;19(1):80-82. doi: 10.5582/ddt.2025.01010. Epub 2025 Feb 27.
- Hang Kong AY, Tan HS, Habib AS. VX-548 in the treatment of acute pain. Pain Manag. 2024 Sep;14(9):477-486. doi: 10.1080/17581869.2024.2421749. Epub 2024 Nov 18.
- Hannon CP, Fillingham YA, Nam D, Courtney PM, Curtin BM, Vigdorchik JM, Buvanendran A, Hamilton WG, Della Valle CJ; AAHKS Anesthesia & Analgesia Clinical Practice Guideline Workgroup. Opioids in Total Joint Arthroplasty: The Clinical Practice Guidelines of the American Association of Hip and Knee Surgeons, American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine, American Academy of Orthopaedic Surgeons, Hip Society, and Knee Society. J Arthroplasty. 2020 Oct;35(10):2709-2714. doi: 10.1016/j.arth.2020.05.034. Epub 2020 May 26. No abstract available.
- Chung BC, Bouz GJ, Mayfield CK, Nakata H, Christ AB, Oakes DA, Lieberman JR, Heckmann ND. Dose-Dependent Early Postoperative Opioid Use Is Associated with Periprosthetic Joint Infection and Other Complications in Primary TJA. J Bone Joint Surg Am. 2021 Aug 18;103(16):1531-1542. doi: 10.2106/JBJS.21.00045.
- Atwood K, Shackleford T, Lemons W, Eicher JL, Lindsey BA, Klein AE. Postdischarge Opioid Use after Total Hip and Total Knee Arthroplasty. Arthroplast Today. 2021 Jan 30;7:126-129. doi: 10.1016/j.artd.2020.12.021. eCollection 2021 Feb.
- Dawson Z, Stanton SS, Roy S, Farjo R, Aslesen HA, Hallstrom BR, Bicket MC. Opioid Consumption After Discharge From Total Knee and Hip Arthroplasty: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Arthroplasty. 2024 Aug;39(8):2130-2136.e7. doi: 10.1016/j.arth.2024.01.063. Epub 2024 Feb 8.
- Shah R, Kuo YF, Westra J, Lin YL, Raji MA. Opioid Use and Pain Control After Total Hip and Knee Arthroplasty in the US, 2014 to 2017. JAMA Netw Open. 2020 Jul 1;3(7):e2011972. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.11972. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AH-ORTHO-JOURNAVX-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .