Avaliação do Suzetrigine para Controlo da Dor após Artroplastia Total do Joelho (ATJ)
Avaliação de uma Estratégia Analgésica Não Opioide para Recuperação Aprimorada Após Artroplastia Total do Joelho: Um Ensaio Clínico Randomizado com Suzetrigina
O objetivo deste ensaio clínico é descobrir se um medicamento para a dor não opioide chamado suzetrigina funciona para tratar a dor após a cirurgia de substituição total do joelho em adultos. Também irá investigar a segurança da suzetrigina. As principais questões que pretende responder são:
A suzetrigina reduz a quantidade de medicamentos opioides para a dor que os participantes utilizam após a cirurgia?
A suzetrigina tem algum efeito nos resultados relatados pelos pacientes no pós-operatório, incluindo as pontuações de dor, amplitude de movimento, duração da estadia e os questionários KOOS/PROMIS?
Os investigadores irão comparar a suzetrigina com um placebo para verificar se a suzetrigina funciona para tratar a dor após a cirurgia de substituição total do joelho.
Os participantes irão:
Tomar suzetrigina ou um placebo por via oral durante 14 dias após a cirurgia
Receber cuidados padrão para a dor, incluindo medicamentos opioides para a dor apenas se necessário
Relatar os seus níveis de dor utilizando breves inquéritos diários
Comparecer a consultas de acompanhamento de rotina após a cirurgia
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A gestão da dor pós-operatória após artroplastia total do joelho (ATJ) continua a apresentar desafios significativos. Apesar dos protocolos multimodais de Recuperação Aprimorada Após Cirurgia (ERAS), mais de 60% dos doentes ainda necessitam de medicamentos opioides duas semanas após a cirurgia. Dada a epidemia contínua de opioides, a prescrição de opioides é uma prioridade para a melhoria da qualidade na cirurgia ortopédica. A elevada exposição a opioides está associada a prisão de ventre, náuseas, aumento do risco de quedas, reabilitação dificultada e uso persistente de opioides. Além disso, o uso de opioides no período pós-operatório inicial após ATJ está associado a um risco aumentado dose-dependente de infeção periprotética articular e eventos tromboembólicos venosos. Com mais de 700.000 ATJ realizadas anualmente nos Estados Unidos, estas complicações representam não apenas riscos individuais para o doente, mas também preocupações mais amplas de saúde pública.
Os regimes de dor multimodal que consistem em analgésicos alternativos, como paracetamol, AINEs e gabapentinoides, podem fornecer apenas alívio parcial aos doentes, deixando os opioides como a escolha predefinida para gerir a dor irruptiva, apesar do seu perfil de efeitos secundários indesejáveis e potencial aditivo.[8] Este desafio contínuo sublinha a necessidade urgente de identificar estratégias de gestão da dor mais seguras e eficazes.
Suzetrigina (nome comercial: Journavx), um inibidor seletivo dos canais NaV1.7/NaV1.8, surgiu como um candidato promissor. Os ensaios clínicos de fase 3 mostraram que a suzetrigina fornece alívio da dor comparável aos opioides, reduzindo eficazmente as pontuações de dor, com menos efeitos adversos. Os dados dos estudos de fase 2 de bunionectomia apoiam ainda mais as suas capacidades de poupança de opioides. Ao contrário dos opioides, a suzetrigina não causa sedação, depressão respiratória ou dependência. As suas propriedades farmacocinéticas favoráveis, incluindo metabolismo poupador renal e dosagem oral conveniente duas vezes ao dia, tornam-na bem adequada para integração em protocolos ERAS.
O objetivo deste ensaio controlado randomizado é avaliar se a suzetrigina pode servir como um analgésico eficaz e poupador de opioides após ATJ. Se os resultados forem bem-sucedidos, isto poderá levar a uma expansão da rotulagem da FDA, a uma adoção mais ampla nas práticas ortopédicas e a uma diminuição significativa nas prescrições de opioides em grande escala.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ramakanth Yakkanti, MD
- Número de telefone: 844-407-4070
- E-mail: ramakanth.yakkanti@rothmanortho.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade igual ou superior a 18 anos
- Agendado para artroplastia total primária do joelho, eletiva e unilateral
- Capaz de tolerar medicamentos orais após a cirurgia
Critérios de Exclusão:
- Artroplastia total do joelho de revisão ou bilateral
- Classificação do estado físico da Sociedade Americana de Anestesiologistas (ASA) superior a 3
- Insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular estimada inferior a 15 mL/min/1,73 m²)
- Insuficiência hepática grave (Classe C de Child-Pugh)
- Uso crónico de opioides de 30 miligramas equivalentes de morfina por dia ou mais, durante mais de 3 meses
- Gravidez ou amamentação
- Distúrbio convulsivo ou hipersensibilidade conhecida à suzetrigina
- Uso de medicamentos contraindicados com o metabolismo do CYP3A
- Úlcera gastrointestinal ativa ou hemorragia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
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O placebo é um comprimido oral concebido para se assemelhar ao comprimido de suzetrigina, mas não contém qualquer fármaco ativo.
Neste estudo, os participantes atribuídos ao grupo placebo receberão um comprimido na área pré-operatória imediatamente antes do procedimento, seguido de comprimidos placebo tomados por via oral duas vezes por dia durante 14 dias após a cirurgia.
O placebo será administrado adicionalmente aos cuidados padrão de dor pós-operatória, incluindo paracetamol, medicamentos anti-inflamatórios não esteroides, quando apropriado, e medicação opioide para a dor apenas se necessária para dor intensa.
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Experimental: Suzetrigine/Journavx
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Suzetrigine é um medicamento oral para a dor não opióide que funciona bloqueando canais específicos de sódio envolvidos na sinalização da dor.
Neste estudo, os participantes atribuídos ao grupo suzetrigine receberão uma dose oral de 100 miligramas na área pré-operatória, imediatamente antes de realizar o procedimento, seguida de 50 miligramas tomadas por via oral duas vezes por dia durante 14 dias após a cirurgia.
Suzetrigine será administrado além dos cuidados padrão para a dor pós-operatória, incluindo paracetamol, medicamentos anti-inflamatórios não esteroides quando apropriado, e medicação opióide para a dor apenas se necessária para dor de escape.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Utilização de Opioides
Prazo: 2 semanas
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MME do uso de opioides
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2 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuações da Escala Numérica de Avaliação da Dor
Prazo: 2 Semanas
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A dor será avaliada utilizando a Escala Numérica de Avaliação da Dor (NPRS), uma escala de dor autorrelatada pelo paciente que varia de 0 a 10, em que 0 indica ausência de dor e 10 indica a pior dor imaginável.
Pontuações mais elevadas indicam pior dor. As pontuações NPRS serão recolhidas diariamente nos primeiros 14 dias após a cirurgia e resumidas durante o período pós-operatório de 2 semanas. |
2 Semanas
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Amplitude de Movimento
Prazo: 2 Semanas
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A amplitude de movimento do joelho será avaliada através de medição goniométrica da flexão do joelho, realizada por um profissional de saúde treinado durante as avaliações pós-operatórias de rotina.
A amplitude de movimento reflete o grau de movimento do joelho alcançado após a cirurgia.
Uma maior amplitude de movimento indica uma melhor recuperação funcional.
As medições serão obtidas na alta hospitalar e na consulta pós-operatória de 2 semanas.
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2 Semanas
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Pontuação de Interferência da Dor do Sistema de Medição de Resultados Reportados pelo Paciente (PROMIS)
Prazo: 2 Semanas
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A interferência da dor nas atividades diárias será avaliada através do questionário Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Pain Interference.
Esta é uma medida padronizada de resultados relatados pelo paciente que avalia até que ponto a dor interfere com o funcionamento físico, social e emocional.
Pontuações mais elevadas indicam pior interferência da dor.
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2 Semanas
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Sistema de Medição de Resultados Informados pelo Paciente (PROMIS) Pontuação da Função Física
Prazo: 2 Semanas
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A função física será avaliada através do questionário Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Physical Function, uma medida validada, reportada pelo paciente, da mobilidade e capacidade funcional.
Pontuações mais elevadas indicam uma melhor função física.
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2 Semanas
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Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS)
Prazo: 2 Semanas
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Os sintomas e a função relacionados com o joelho serão avaliados utilizando o questionário Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS).
Esta medida de resultados relatada pelo paciente avalia a dor, os sintomas, as atividades da vida diária, a função desportiva e recreativa e a qualidade de vida relacionada com o joelho.
Pontuações mais elevadas indicam melhores resultados relacionados com o joelho.
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2 Semanas
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Incidência de Efeitos Secundários Emergentes do Tratamento
Prazo: 2 Semanas
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A ocorrência de efeitos secundários emergentes do tratamento será avaliada durante as primeiras 2 semanas após a cirurgia.
Os efeitos secundários monitorizados incluem náuseas, vómitos, prisão de ventre, tonturas, sedação, prurido, dor de cabeça, fraqueza e piora do sono. O resultado será relatado como o número de participantes que experienciam um ou mais efeitos secundários durante o período de avaliação. Um maior número de participantes com efeitos secundários indica uma pior tolerabilidade. |
2 Semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ramakanth Yakkanti, MD, Rothman Orthopaedics Florida at AdventHealth
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Morris BJ, Mir HR. The opioid epidemic: impact on orthopaedic surgery. J Am Acad Orthop Surg. 2015 May;23(5):267-71. doi: 10.5435/JAAOS-D-14-00163.
- Sabatino MJ, Kunkel ST, Ramkumar DB, Keeney BJ, Jevsevar DS. Excess Opioid Medication and Variation in Prescribing Patterns Following Common Orthopaedic Procedures. J Bone Joint Surg Am. 2018 Feb 7;100(3):180-188. doi: 10.2106/JBJS.17.00672.
- Shichman I, Roof M, Askew N, Nherera L, Rozell JC, Seyler TM, Schwarzkopf R. Projections and Epidemiology of Primary Hip and Knee Arthroplasty in Medicare Patients to 2040-2060. JB JS Open Access. 2023 Feb 28;8(1):e22.00112. doi: 10.2106/JBJS.OA.22.00112. eCollection 2023 Jan-Mar.
- Hu S, Lyu D, Gao J. Suzetrigine: The first Nav1.8 inhibitor approved for the treatment of moderate to severe acute pain. Drug Discov Ther. 2025 Mar 6;19(1):80-82. doi: 10.5582/ddt.2025.01010. Epub 2025 Feb 27.
- Hang Kong AY, Tan HS, Habib AS. VX-548 in the treatment of acute pain. Pain Manag. 2024 Sep;14(9):477-486. doi: 10.1080/17581869.2024.2421749. Epub 2024 Nov 18.
- Hannon CP, Fillingham YA, Nam D, Courtney PM, Curtin BM, Vigdorchik JM, Buvanendran A, Hamilton WG, Della Valle CJ; AAHKS Anesthesia & Analgesia Clinical Practice Guideline Workgroup. Opioids in Total Joint Arthroplasty: The Clinical Practice Guidelines of the American Association of Hip and Knee Surgeons, American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine, American Academy of Orthopaedic Surgeons, Hip Society, and Knee Society. J Arthroplasty. 2020 Oct;35(10):2709-2714. doi: 10.1016/j.arth.2020.05.034. Epub 2020 May 26. No abstract available.
- Chung BC, Bouz GJ, Mayfield CK, Nakata H, Christ AB, Oakes DA, Lieberman JR, Heckmann ND. Dose-Dependent Early Postoperative Opioid Use Is Associated with Periprosthetic Joint Infection and Other Complications in Primary TJA. J Bone Joint Surg Am. 2021 Aug 18;103(16):1531-1542. doi: 10.2106/JBJS.21.00045.
- Atwood K, Shackleford T, Lemons W, Eicher JL, Lindsey BA, Klein AE. Postdischarge Opioid Use after Total Hip and Total Knee Arthroplasty. Arthroplast Today. 2021 Jan 30;7:126-129. doi: 10.1016/j.artd.2020.12.021. eCollection 2021 Feb.
- Dawson Z, Stanton SS, Roy S, Farjo R, Aslesen HA, Hallstrom BR, Bicket MC. Opioid Consumption After Discharge From Total Knee and Hip Arthroplasty: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Arthroplasty. 2024 Aug;39(8):2130-2136.e7. doi: 10.1016/j.arth.2024.01.063. Epub 2024 Feb 8.
- Shah R, Kuo YF, Westra J, Lin YL, Raji MA. Opioid Use and Pain Control After Total Hip and Knee Arthroplasty in the US, 2014 to 2017. JAMA Netw Open. 2020 Jul 1;3(7):e2011972. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.11972. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AH-ORTHO-JOURNAVX-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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