Nestemäiseen biopsiaan perustuva esiseulonta korkean riskin henkilöiden LDCT-keuhkosyöpäseulonnan tehostamiseksi
Monimuotoinen nestebiopsiaan perustuva testi esiseulontatutkimuksena ennen matala-annoskohtauksen (LDCT) rintakehän tietokonetomografiaa keuhkosyöpäseulonnan sujuvuuden parantamiseksi korkean riskin yksilöillä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Keuhkosyöpä on edelleen maailmanlaajuisesti syöpäkuolemien johtava syy, mikä johtuu suurelta osin myöhäisestä diagnoosista. Mataladoisinen tietokonetomografia (LDCT) on osoittautunut vähentävän keuhkosyöpäkuolleisuutta korkean riskin väestöissä; sen laajamittainen käyttöönotto väestötasolla on kuitenkin rajoittunut korkeisiin väärien positiivisten tulosten määriin, säteilyaltistukseen, kustannuksiin ja heikkoon hyväksikäyttöön. Nämä haasteet ovat erityisen merkityksellisiä aasialaisissa väestöissä, joissa merkittävä osa keuhkosyöpätapauksista esiintyy ei-tupakoitsijoilla, joille optimaaliset seulontastrategiat ovat edelleen epäselviä.
Viimeaikaiset edistysaskeleet neste-biopsiateknologioissa ovat mahdollistaneet kiertävien kasvainperäisten signaalien havaitsemisen, mukaan lukien DNA-metylaatiokuvioiden ja solunulkoisten rakkuloiden liittyvien biomarkkerien, tarjoten minimaalisesti invasiivisen lähestymistavan syövän varhaiseen havaitsemiseen. Monimuotoiset neste-biopsiatestit voivat toimia tehokkaana esiseulontatyökaluna tunnistaakseen henkilöt, joilla ei todennäköisesti ole keuhkosyöpää ja jotka eivät välttämättä tarvitse välitöntä LDCT-seulontaa.
Tämä prospektiivinen, interventiotutkimus pyrkii arvioimaan monimuotoisen neste-biopsiaan perustuvan testin käytettävyyttä, diagnoosikykyä ja mahdollista kustannustehokkuutta esiseulontastrategiana ennen LDCT:tä keuhkosyövän seulonnassa korkean riskin henkilöillä. Tutkimus sisältää kolme kohorttia: (1) terveet mutta korkean riskin henkilöt, joilla ei ole aiempaa keuhkosyöpädiagnoosia, (2) potilaat varhaisvaiheen keuhkosyövällä (vaihe I-II) ja (3) potilaat edenneen vaiheen keuhkosyövällä (vaihe III-IV).
Terveet, mutta korkean riskin henkilöt käyvät läpi verinäytteenoton kahdelle neste-biopsiatestille: genominlaajuinen DNA-metylaatioon perustuva testi (SPOT-MAS) ja eksosomiin perustuva biomarkkeritesti. Kaikki terveet henkilöt käyvät tämän jälkeen läpi LDCT-rintakehän seulonnan. Tapauksissa, joissa SPOT-MAS-tulos on positiivinen mutta LDCT-löydökset negatiivisia, osallistujille tarjotaan tutkimuksesta rahoitettu CT-PET-kuvaus verinäytteenoton jälkeen kolmen kuukauden kuluessa maligniteetin lisäarviointia varten. Jos CT-PET on negatiivinen, osallistujat ohjataan jatkoseurantatesteihin, esim. ruokatorven-maha-kaksitoimikokeilu (OGD) / kolonoskopia / mammografia (tutkimuksen rahoittama) tai ei jatkotestejä, lääkärin harkinnan mukaan. Terveet, korkean riskin vapaaehtoiset positiivisilla LDCT-tuloksilla ohjataan keuhkosairauslääkärille jatkoarviointiin rutiinikliinisen polun mukaisesti (ei tutkimuksen rahoittama). Terveet, korkean riskin henkilöt, jotka ovat negatiivisia molemmissa testeissä, eivät käy läpi muita tutkimuksen määräämiä käyntejä. Harvinaisissa tapauksissa, joissa SPOT-MAS-tulos on epämääräinen, otetaan toinen verinäyte (10 ml) kuukauden kuluttua, mutta kuuden kuukauden kuluessa ensimmäisestä verinäytteenotosta.
Varhais- ja edenneen vaiheen keuhkosyöpäpotilaat käyvät läpi verinäytteenoton vain neste-biopsiatestaukseen testin suorituskyvyn arvioimiseksi eri tautivaiheissa.
Ensisijaiset lopputulokset sisältävät neste-biopsiatestien negatiivisen ennustearvon ja korkean riskin henkilöiden osuuden, jotka voitaisiin mahdollisesti säästää LDCT-seulonnassa negatiivisten neste-biopsiatulosten perusteella. Toissijaiset lopputulokset sisältävät testien herkkyyden, spesifisyyden ja ennustearvot verrattuna kuvantamiseen ja kliiniseen diagnoosiin sekä tutkivia analyysejä neste-biopsiaohjatun seulontastrategian kustannustehokkuudesta.
Arvioimalla veriperusteista esiseulontalähestymistapaa integroituna kuvantamiseen, tämä tutkimus pyrkii tarjoamaan tietoa tehokkaammista ja personoiduista keuhkosyövän seulontastrategioista, jotka voivat vähentää tarpeetonta kuvantamista, säteilyaltistusta ja terveydenhuollon kustannuksia, samalla kun ylläpidetään varhaista havaitsemisen suorituskykyä korkean riskin väestöissä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Rekrytointi
- National University Hospital Singapore
-
Alatutkija:
- Kenneth Sooi
-
Alatutkija:
- Ross Soo
-
Ottaa yhteyttä:
- Soo-Chin Lee, MMed
- Puhelinnumero: +6569082222
- Sähköposti: soo_chin_lee@nuhs.edu.sg
-
Päätutkija:
- Soo-Chin Lee
-
Päätutkija:
- Kang Hoe Lee
-
Alatutkija:
- Mamta Ruparel
-
Alatutkija:
- Adrian Kee
-
Alatutkija:
- See Kay Choong
-
Alatutkija:
- Yiqing Huang
-
Alatutkija:
- Jeffrey Shuen Kai Ng
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Korkean riskin henkilöt (n = 100)
- Ei aiempaa keuhkosyöpää
Täyttää yhden seuraavista korkean riskin määritelmistä:
- Nykyinen tai entinen tupakoitsija (lopettanut viimeisten 15 vuoden aikana), ikä 55–74 vuotta, tupakointihistoria ≥30 savukepakkausvuotta; TAI
- Ei koskaan tupakoinut, ikä 55–75 vuotta, ensimmäisen asteen sukulaisella keuhkosyöpä
- Kykenevä ja halukas antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
Varhaisen vaiheen keuhkosyöpäpotilaat (n = 20)
- Ikä ≥21 vuotta
- Histologisesti tai kliinisesti vahvistettu vaiheen I-II keuhkosyöpä
- Hoitamaton (ei aiempaa leikkausta, kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa keuhkosyöpään)
- Kykenevä ja halukas antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
Edenneen vaiheen keuhkosyöpäpotilaat (n = 20)
- Ikä ≥21 vuotta
- Histologisesti tai kliinisesti vahvistettu vaiheen III-IV keuhkosyöpä
- Hoitamaton (ei aiempaa systemaattista tai paikallista hoitoa keuhkosyöpään)
- Kykenevä ja halukas antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
Poissulkemiskriteerit
Kaikkiin osallistujiin sovellettava
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa tutkimusmenettelyjä
Vain korkean riskin henkilöille
- Tunnettu allergia tai kontraindikaatio CT-varjoaineille
- Aiempi matalan annoksen tietokonetomografia (LDCT), rintakehän CT tai PET-CT suoritettu 12 kuukautta ennen osallistumista
Vain keuhkosyöpäkohorteille
• Saanut aiempaa syöpähoitoa keuhkosyöpään
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Seulonta
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Korkean riskin henkilöt, joilla ei ole tunnettua keuhkosyöpää
Korkean riskin henkilöt, joilla ei ole aiempaa keuhkosyöpädiagnoosia, käyvät läpi veripohjaisen nestebiopsian, jota seuraa matala-annoksen tietokonetomografia (LDCT) rintakehän seulonta tutkimusprotokollan mukaisesti.
Osallistujille, joilla on positiiviset nestebiopsiatulokset ja negatiiviset LDCT-löydökset, tarjotaan tutkimuksesta rahoitettu CT-PET-kuvantaminen jatkotutkimusta varten.
|
Veren perusteella tehty genomin laajuinen DNA-metylaatioanalyysi, joka suoritetaan plasmanäytteistä tunnistaakseen keuhkosyöpää viittaavia kasvainyhteydessä olevia metylaatiokuvioita.
Verenpohjainen testi, joka analysoi eksosomeihin liittyviä biomarkkereita keuhkosyövän varhaiseen havaitsemiseen.
Mataladoosinen tietokonetomografia rintakehästä keuhkosyövän seulontaa varten
|
|
Kokeellinen: Varhaisen vaiheen keuhkosyöpäpotilaat (vaihe I-II)
Osallistujat, joilla on histologisesti varmennettu varhaisvaiheen keuhkosyöpä (vaihe I-II), käyvät läpi verinäytteenoton neste-biopsian testausta varten, jotta testin suorituskykyä voidaan arvioida varhaisessa taudinvaiheessa.
|
Veren perusteella tehty genomin laajuinen DNA-metylaatioanalyysi, joka suoritetaan plasmanäytteistä tunnistaakseen keuhkosyöpää viittaavia kasvainyhteydessä olevia metylaatiokuvioita.
Verenpohjainen testi, joka analysoi eksosomeihin liittyviä biomarkkereita keuhkosyövän varhaiseen havaitsemiseen.
|
|
Kokeellinen: Edenneen Vaiheen Keuhkosyöpäpotilaat (Vaihe III-IV)
Osallistujat, joilla on histologisesti vahvistettu kehittynyt vaiheen keuhkosyöpä (vaihe III-IV), suorittavat verinäytteenoton nestebiopsian testausta varten, jotta voidaan arvioida testin suorituskykyä kehittyneessä sairaudessa.
|
Veren perusteella tehty genomin laajuinen DNA-metylaatioanalyysi, joka suoritetaan plasmanäytteistä tunnistaakseen keuhkosyöpää viittaavia kasvainyhteydessä olevia metylaatiokuvioita.
Verenpohjainen testi, joka analysoi eksosomeihin liittyviä biomarkkereita keuhkosyövän varhaiseen havaitsemiseen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neste-biopsian esiseulonnan negatiivinen ennustearvo
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kuvaus: Nestebiopsiatestin (SPOT-MAS) negatiivinen ennustearvo, joka määritellään osallistujien osuudeksi, joilla on negatiivinen nestebiopsiatulos ja joilla ei ole keuhkosyöpää, joka havaittaisiin matala-annoksisella tietokonetomografialla (LDCT) ja kliinisellä seurannalla. Mittayksikkö: Osuus (%) |
12 kuukautta
|
|
Tarpeettoman LDCT-seulonnän vähentäminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Korkean riskin osallistujien osuus, jotka saavat negatiivisen nestebiopsian (SPOTMAS) tuloksen, edustaen henkilöitä, jotka voisivat olla oikeutettuja lykkäämään LDCT-seulontaa nestebiopsiaohjatun esiseulonnan strategian mukaisesti. Mittayksikkö: Osuus (%) |
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nestemäisen biopsian testien diagnostinen tarkkuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Nestebiopsiakokeiden (SPOT-MAS ja eksosomipohjaiset kokeet) herkkyys, spesifisyys ja positiivinen ennustearvo verrattuna LDCT:hen ja kliiniseen seurantaan. Mittayksikkö: Osuus (%) |
12 kuukautta
|
|
Nestemäisen biopsian esiseulonnan kustannustehokkuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Vertailukustannusanalyysi (keskimääräiset kokonaistarkastukseen liittyvät kustannukset) nestemäisen biopsian ohjaaman seulonnan ja pelkän LDCT-seulonnan välillä. Mittayksikkö: Kustannus (USD per osallistuja) |
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Tutkintatekniikat
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Sytologiset tekniikat
- Biopsia
- Sytodiagnoosi
- Nestemäinen biopsia
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2024-3143
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .