Pré-seleção Baseada em Biópsia Líquida para Otimizar o Rastreio do Cancro do Pulmão por TC de Baixa Dose em Indivíduos de Alto Risco
Um Teste de Biópsia Líquida Multimodal como Teste de Pré-Triagem Antes da Tomografia Computorizada Torácica de Baixa Dose (LDCT) para Otimizar o Rastreio do Cancro do Pulmão em Indivíduos de Alto Risco
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O cancro do pulmão continua a ser a principal causa de mortalidade relacionada com cancro em todo o mundo, em grande parte devido ao diagnóstico em fase avançada. A tomografia computadorizada de baixa dose (LDCT) demonstrou reduzir a mortalidade por cancro do pulmão em populações de alto risco; no entanto, a sua implementação a nível populacional é limitada pelas elevadas taxas de falsos positivos, exposição à radiação, custos e baixa adesão. Estes desafios são particularmente relevantes nas populações asiáticas, onde uma proporção substancial dos casos de cancro do pulmão ocorre entre não fumadores, para os quais as estratégias de rastreio ideais permanecem pouco claras.
Os avanços recentes nas tecnologias de biópsia líquida permitiram a deteção de sinais tumorais circulantes, incluindo padrões de metilação do ADN e biomarcadores associados a vesículas extracelulares, oferecendo uma abordagem minimamente invasiva para a deteção precoce do cancro. Ensaios de biópsia líquida multimodal podem servir como uma ferramenta eficaz de pré-rastreio para identificar indivíduos com baixa probabilidade de ter cancro do pulmão e que podem não necessitar de rastreio LDCT imediato.
Este estudo prospetivo e intervencional visa avaliar a viabilidade, o desempenho diagnóstico e a potencial relação custo-eficácia de um ensaio de biópsia líquida multimodal como estratégia de pré-rastreio antes da LDCT para o rastreio do cancro do pulmão em indivíduos de alto risco. O estudo inclui três coortes: (1) Indivíduos saudáveis, mas de alto risco, sem diagnóstico prévio de cancro do pulmão, (2) doentes com cancro do pulmão em estadio inicial (Estádio I-II) e (3) doentes com cancro do pulmão em estadio avançado (Estádio III-IV).
Indivíduos saudáveis, mas de alto risco, serão submetidos a colheita de sangue para dois ensaios de biópsia líquida: um ensaio baseado na metilação do ADN em todo o genoma (SPOT-MAS) e um ensaio de biomarcadores baseado em exossomas. Todos os indivíduos saudáveis serão posteriormente submetidos a rastreio torácico por LDCT. Nos casos em que o resultado do SPOT-MAS for positivo, mas os achados da LDCT forem negativos, será oferecido aos participantes uma tomografia por emissão de positrões (CT-PET) financiada pelo estudo, dentro de 3 meses após a colheita de sangue, para avaliar adicionalmente a presença de malignidade. Se a CT-PET for negativa, os participantes serão encaminhados para exames de seguimento adicionais, por exemplo, esofagogastroduodenoscopia (EGD) / colonoscopia / mamografia (financiados pelo estudo) ou nenhum exame adicional, conforme critério médico. Voluntários saudáveis de alto risco com resultados positivos na LDCT serão encaminhados para um médico pneumologista para avaliação adicional, conforme o percurso clínico de rotina (não financiado pelo estudo). Indivíduos saudáveis de alto risco com resultados negativos em ambos os testes não terão mais visitas obrigatórias do estudo. Em casos raros em que o resultado do SPOT-MAS for inconclusivo, será colhida uma segunda amostra de sangue (10 mL) após 1 mês, mas dentro de 6 meses após a primeira colheita.
Doentes com cancro do pulmão em estadio inicial e avançado serão submetidos apenas a colheita de sangue para testes de biópsia líquida, para avaliar o desempenho do ensaio em diferentes estadios da doença.
Os resultados primários incluem o valor preditivo negativo dos ensaios de biópsia líquida e a proporção de indivíduos de alto risco que poderiam potencialmente ser poupados ao rastreio LDCT com base em resultados negativos da biópsia líquida. Os resultados secundários incluem a sensibilidade, especificidade e valores preditivos dos ensaios em comparação com o diagnóstico por imagem e clínico, bem como análises exploratórias da relação custo-eficácia de uma estratégia de rastreio guiada por biópsia líquida.
Ao avaliar uma abordagem de pré-rastreio baseada no sangue integrada com imagem, este estudo visa informar estratégias de rastreio do cancro do pulmão mais eficientes e personalizadas, que podem reduzir a imagem desnecessária, a exposição à radiação e os custos de saúde, mantendo simultaneamente o desempenho de deteção precoce em populações de alto risco.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Singapore, Cingapura, 119228
- Recrutamento
- National University Hospital Singapore
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Subinvestigador:
- Kenneth Sooi
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Subinvestigador:
- Ross Soo
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Contato:
- Soo-Chin Lee, MMed
- Número de telefone: +6569082222
- E-mail: soo_chin_lee@nuhs.edu.sg
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Investigador principal:
- Soo-Chin Lee
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Investigador principal:
- Kang Hoe Lee
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Subinvestigador:
- Mamta Ruparel
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Subinvestigador:
- Adrian Kee
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Subinvestigador:
- See Kay Choong
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Subinvestigador:
- Yiqing Huang
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Subinvestigador:
- Jeffrey Shuen Kai Ng
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão
Indivíduos de Alto Risco (n = 100)
- Sem historial prévio de cancro do pulmão
Preenche uma das seguintes definições de alto risco:
- Fumador atual ou ex-fumador (que tenha deixado de fumar nos últimos 15 anos), com idade entre 55-74 anos, e um historial de tabagismo ≥30 anos-maço; OU
- Nunca fumador com idade entre 55-75 anos e historial familiar de primeiro grau de cancro do pulmão
- Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito
Doentes com Cancro do Pulmão em Estádio Precoce (n = 20)
- Idade ≥21 anos
- Cancro do pulmão em estádio I-II confirmado histológica ou clinicamente
- Não tratado anteriormente (sem cirurgia, quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia prévia para cancro do pulmão)
- Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito
Doentes com Cancro do Pulmão em Estádio Avançado (n = 20)
- Idade ≥21 anos
- Cancro do pulmão em estádio III-IV confirmado histológica ou clinicamente
- Não tratado anteriormente (sem terapêutica sistémica ou local prévia para cancro do pulmão)
- Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito
Critérios de Exclusão
Aplicável a Todos os Participantes
- Mulheres grávidas ou a amamentar
- Incapacidade ou falta de vontade de cumprir os procedimentos do estudo
Apenas Indivíduos de Alto Risco
- Alergia conhecida ou contraindicação aos agentes de contraste de TC
- TC de baixa dose (LDCT), TC do tórax ou PET-CT realizados nos 12 meses anteriores à inscrição
Apenas Coortes de Cancro do Pulmão
• Receção de qualquer tratamento dirigido ao cancro do pulmão anterior
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Triagem
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Indivíduos de Alto Risco Sem Cancro do Pulmão Conhecido
Indivíduos de alto risco sem diagnóstico prévio de cancro do pulmão são submetidos a testes de biópsia líquida baseados em sangue, seguidos de rastreio torácico por tomografia computadorizada de baixa dose (TCBD) conforme o protocolo do estudo.
Os participantes com resultados positivos na biópsia líquida e resultados negativos na TCBD serão oferecidos um exame de TC-PET financiado pelo estudo para avaliação adicional.
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Análise de metilação do ADN de todo o genoma baseada em sangue realizada em amostras de plasma para detetar padrões de metilação associados a tumores sugestivos de cancro do pulmão.
Ensaio baseado no sangue que analisa biomarcadores associados a exossomas para apoiar a deteção precoce do cancro do pulmão.
Tomografia computadorizada de baixa dose do tórax realizada para rastreio de cancro do pulmão
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Experimental: Pacientes com Cancro do Pulmão em Fase Inicial (Estádio I-II)
Os participantes com cancro do pulmão em fase inicial (Estádio I-II) confirmado histologicamente são submetidos a colheita de sangue para teste de biópsia líquida para avaliar o desempenho do ensaio em doença precoce.
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Análise de metilação do ADN de todo o genoma baseada em sangue realizada em amostras de plasma para detetar padrões de metilação associados a tumores sugestivos de cancro do pulmão.
Ensaio baseado no sangue que analisa biomarcadores associados a exossomas para apoiar a deteção precoce do cancro do pulmão.
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Experimental: Doentes com Cancro do Pulmão em Fase Avançada (Estádio III-IV)
Os participantes com cancro do pulmão em estadio avançado (Estadio III-IV) confirmado histologicamente, são submetidos a colheita de sangue para teste de biópsia líquida, a fim de avaliar o desempenho do ensaio em doença avançada.
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Análise de metilação do ADN de todo o genoma baseada em sangue realizada em amostras de plasma para detetar padrões de metilação associados a tumores sugestivos de cancro do pulmão.
Ensaio baseado no sangue que analisa biomarcadores associados a exossomas para apoiar a deteção precoce do cancro do pulmão.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Valor Preditivo Negativo da Biópsia Líquida de Pré-Rastreio
Prazo: 12 meses
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Descrição: Valor preditivo negativo do ensaio de biópsia líquida (SPOT-MAS), definido como a proporção de participantes com um resultado negativo de biópsia líquida que não têm cancro do pulmão detetado por tomografia computadorizada de baixa dose (LDCT) e acompanhamento clínico. Unidade de Medida: Proporção (%) |
12 meses
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Redução de Rastreios Desnecessários por LDCT
Prazo: 12 meses
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Proporção de participantes de alto risco que recebem um resultado negativo na biópsia líquida (SPOTMAS), representando indivíduos que podem ser elegíveis para adiar o rastreio por LDCT numa estratégia de pré-rastreio guiada por biópsia líquida. Unidade de Medida: Proporção (%) |
12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Precisão Diagnóstica dos Ensaios de Biópsia Líquida
Prazo: 12 meses
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Sensibilidade, especificidade e valor preditivo positivo dos ensaios de biópsia líquida (SPOT-MAS e ensaios baseados em exossomas) em comparação com a TLD e o seguimento clínico. Unidade de Medida: Proporção (%) |
12 meses
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Custo-Efetividade do Pré-Rastreio por Biópsia Líquida
Prazo: 12 meses
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Análise comparativa de custos (Custo total médio relacionado com o rastreio) do rastreio guiado por biópsia líquida versus rastreio apenas por LDCT. Unidade de Medida: Custo (USD por participante) |
12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Técnicas de investigação
- Manipulação de amostras
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Técnicas citológicas
- Biópsia
- Citodiagnóstico
- Biópsia líquida
Outros números de identificação do estudo
- 2024-3143
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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