Liquid Biopsy-baserad förscreening för att effektivisera LDCT-lungcancerscreening hos högriskindivider
Ett multimodalt test baserat på flytande biopsi som förhandsundersökning före lågdos-CT av thorax (LDCT) för att effektivisera lungcancerscreening hos högriskindivider
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Lungcancer förblir den främsta dödsorsaken relaterad till cancer världen över, huvudsakligen på grund av diagnos i sent skede. Lågdosdatortomografi (LDCT) har visats minska lungcancerdödligheten i högriskpopulationer; dess implementering på populationsnivå är dock begränsad av höga falskpositiva frekvenser, strålningsexponering, kostnader och dålig acceptans. Dessa utmaningar är särskilt relevanta i asiatiska populationer, där en betydande andel av lungcancer förekommer bland aldrig-rökare, för vilka optimala screeningstrategier fortfarande är oklara.
Nya framsteg inom vätskebiopsitekniker har möjliggjort detektering av cirkulerande tumörhärledda signaler, inklusive DNA-metyleringsmönster och extracellulära vesikelassocierade biomarkörer, vilket erbjuder en minimalt invasiv metod för tidig cancerdetektering. Multimodala vätskebiopsitest kan fungera som ett effektivt förscreeningverktyg för att identifiera individer som troligen inte har lungcancer och som kanske inte kräver omedelbar LDCT-screening.
Denna prospektiva, interventionsstudie syftar till att utvärdera genomförbarheten, diagnostiska prestandan och potentiell kostnadseffektivitet hos ett multimodal vätskebiopsibaserat test som en förscreeningstrategi före LDCT för lungcancerscreening i högriskindivider. Studien inkluderar tre kohorter: (1) Friska men högriskindivider, utan tidigare lungcancerdiagnos, (2) patienter med tidigt skede lungcancer (Stadium I-II), och (3) patienter med avancerat skede lungcancer (Stadium III-IV).
Friska, men högriskindivider kommer att genomgå blodprovstagning för två vätskebiopsitest: ett helgenombaserat DNA-metyleringsbaserat test (SPOT-MAS) och ett exosombaserat biomarkörtest. Alla friska individer kommer därefter att genomgå LDCT-screening av thorax. I fall där SPOT-MAS-resultatet är positivt men LDCT-fynd är negativa, kommer deltagarna att erbjudas en studiebetald CT-PET-skanning, inom 3 månader efter blodprovstagning för ytterligare utvärdering av malignitet. Om CT-PET är negativ, kommer deltagarna att hänvisas till ytterligare uppföljningstester, t.ex. Oesophago-Gastro-Duodenoskopi (OGD) / koloskopi / mammografi (studiebetald) eller inga ytterligare tester, efter läkares bedömning. Friska, högriskvolontärer med positiva LDCT-resultat kommer att hänvisas till en lungläkare för ytterligare utvärdering enligt rutinmässig klinisk väg (inte studiebetald). Friska, högriskindivider som är negativa på båda testerna kommer inte att ha fler studieobligatoriska besök. I sällsynta fall där SPOT-MAS-resultatet är oklart kommer ett andra blodprov (10 mL) att tas efter 1 månad men inom 6 månader efter första blodprovstagningen.
Patienter med tidigt och avancerat skede lungcancer kommer att genomgå blodprovstagning för vätskebiopsitestning endast, för att bedöma testprestanda över olika sjukdomsstadier.
De primära utfallen inkluderar det negativa prediktiva värdet av vätskebiopsitesten och andelen högriskindivider som potentiellt kan undvika LDCT-screening baserat på negativa vätskebiopsiresultat. Sekundära utfall inkluderar sensitivitet, specificitet och prediktiva värden av testerna jämfört med bilddiagnostik och klinisk diagnos, samt explorativa analyser av kostnadseffektiviteten hos en vätskebiopsistyrdscreeningstrategi.
Genom att utvärdera ett blodbaserat förscreeningtillvägagångssätt integrerat med bilddiagnostik, syftar denna studie till att informera om mer effektiva och personanpassade lungcancerscreeningstrategier som kan minska onödig bilddiagnostik, strålningsexponering och sjukvårdskostnader, samtidigt som tidig detekteringsprestanda upprätthålls i högriskpopulationer.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Rekrytering
- National University Hospital Singapore
-
Underutredare:
- Kenneth Sooi
-
Underutredare:
- Ross Soo
-
Kontakt:
- Soo-Chin Lee, MMed
- Telefonnummer: +6569082222
- E-post: soo_chin_lee@nuhs.edu.sg
-
Huvudutredare:
- Soo-Chin Lee
-
Huvudutredare:
- Kang Hoe Lee
-
Underutredare:
- Mamta Ruparel
-
Underutredare:
- Adrian Kee
-
Underutredare:
- See Kay Choong
-
Underutredare:
- Yiqing Huang
-
Underutredare:
- Jeffrey Shuen Kai Ng
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier
Individer med hög risk (n = 100)
- Ingen tidigare historik av lungcancer
Uppfyller en av följande högriskdefinitioner:
- Nuvarande eller tidigare rökare (slutat inom de senaste 15 åren), 55–74 år, med en rökhistoria på ≥30 packningsår; ELLER
- Person som aldrig rökt, 55–75 år, med förstagrads släkthistoria av lungcancer
- Kapabel och villig att ge skriftligt informerat samtycke
Patienter med lungcancer i tidigt stadium (n = 20)
- Ålder ≥21 år
- Histologiskt eller kliniskt bekräftad lungcancer i stadium I–II
- Behandlingsnaiv (ingen tidigare kirurgi, kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi för lungcancer)
- Kapabel och villig att ge skriftligt informerat samtycke
Patienter med lungcancer i avancerat stadium (n = 20)
- Ålder ≥21 år
- Histologiskt eller kliniskt bekräftad lungcancer i stadium III–IV
- Behandlingsnaiv (ingen tidigare systemisk eller lokal terapi för lungcancer)
- Kapabel och villig att ge skriftligt informerat samtycke
Exklusionskriterier
Tillämpligt för alla deltagare
- Gravida eller ammande kvinnor
- Oförmåga eller ovilja att följa studieprocedurerna
Endast individer med hög risk
- Känd allergi eller kontraindikation mot CT-kontrastmedel
- Tidigare lågdos-CT (LDCT), CT-thorax eller PET-CT utförd inom 12 månader före inkludering
Endast lungcancerkohorter
• Mottagandet av någon tidigare cancerriktad behandling för lungcancer
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Undersökning
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Personer med hög risk utan känd lungcancer
Personer med hög risk utan tidigare diagnos av lungcancer genomgår blodbaserad vätskebiopsi-testning följt av lågdos-CT (LDCT) av thorax enligt studieprotokollet.
Deltagare med positiva vätskebiopsi-resultat och negativa LDCT-fynd kommer att erbjudas en CT-PET-skanning som finansieras av studien för ytterligare utvärdering.
|
Blodbaserad DNA-metyleringsanalys på helgenom skala utförd på plasmaprov för att detektera tumörassocierade metyleringsmönster som tyder på lungcancer.
Blodbaserad analys som undersöker exosom-associerade biomarkörer för att stödja tidig upptäckt av lungcancer.
Lågdos datortomografi av thorax utförd för lungcancerscreening
|
|
Experimentell: Patienter med tidig långcancer (stadie I-II)
Deltagare med histologiskt bekräftad tidig lungeancer (stadium I-II) genomgår blodprovstagning för flytande biopsitestning för att utvärdera testets prestanda vid tidig sjukdom.
|
Blodbaserad DNA-metyleringsanalys på helgenom skala utförd på plasmaprov för att detektera tumörassocierade metyleringsmönster som tyder på lungcancer.
Blodbaserad analys som undersöker exosom-associerade biomarkörer för att stödja tidig upptäckt av lungcancer.
|
|
Experimentell: Patienter med lungcancer i avancerat stadium (stadium III–IV)
Deltagare med histologiskt bekräftad långt framskriden lungcancer (stadium III–IV) genomgår blodprovstagning för vätskebiopsitestning för att utvärdera testets prestanda vid långt framskriden sjukdom.
|
Blodbaserad DNA-metyleringsanalys på helgenom skala utförd på plasmaprov för att detektera tumörassocierade metyleringsmönster som tyder på lungcancer.
Blodbaserad analys som undersöker exosom-associerade biomarkörer för att stödja tidig upptäckt av lungcancer.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Negativt prediktivt värde av flytande biopsi förförhandsundersökning
Tidsram: 12 månader
|
Beskrivning: Negativt prediktivt värde för den flytande biopsianalysen (SPOT-MAS), definierat som andelen deltagare med ett negativt resultat från flytande biopsi som inte har någon lungcancer upptäckt genom lågdosdatortomografi (LDCT) och klinisk uppföljning. Måttenhet: Andel (%) |
12 månader
|
|
Minskning av onödiga LDCT-screeningar
Tidsram: 12 månader
|
Andel högriskdeltagare som får ett negativt resultat på flytande biopsi (SPOTMAS), vilket representerar individer som kan vara berättigade att skjuta upp LDCT-screening i en strategi med flytande biopsi som förscreening. Måttenhet: Andel (%) |
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Diagnostisk noggrannhet av flytande biopsi-tester
Tidsram: 12 månader
|
Känslighet, specificitet och positivt prediktivt värde för flytande biopsi-analyser (SPOT-MAS och exosombaserade analyser) jämfört med LDCT och klinisk uppföljning. Måttenhet: Andel (%) |
12 månader
|
|
Kostnadseffektivitet av flytande biopsi före screening
Tidsram: 12 månader
|
Jämförande kostnadsanalys (genomsnittlig total screeningrelaterad kostnad) av screening med vätskebiopsi som vägledning jämfört med screening med enbart LDCT. Måttenhet: Kostnad (USD per deltagare) |
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2024-3143
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .