Vloeibare biopsie-gebaseerde voorselectie om LDCT-longkankerscreening bij hoogrisico-individuen te stroomlijnen
Een op multimodale vloeibare biopsie gebaseerde test als voorselectietest vóór lage-dosis CT-thorax (LDCT) om longkankerscreening bij hoogrisico-individuen te stroomlijnen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Longkanker blijft wereldwijd de belangrijkste oorzaak van kankersterfte, grotendeels door late diagnose. Laaggedoseerde computertomografie (LDCT) heeft aangetoond longkankersterfte te verminderen in hoogrisicopopulaties; de implementatie op populatieniveau wordt echter beperkt door hoge vals-positieve percentages, stralingsblootstelling, kosten en lage acceptatie. Deze uitdagingen zijn vooral relevant in Aziatische populaties, waar een aanzienlijk deel van de longkanker voorkomt bij nooit-rokers, voor wie optimale screeningsstrategieën onduidelijk blijven.
Recente vooruitgang in vloeibare biopsietechnologieën heeft detectie mogelijk gemaakt van circulerende tumorsignalen, waaronder DNA-methylatiepatronen en extracellulaire vesikel-geassocieerde biomarkers, wat een minimaal invasieve benadering biedt voor vroege kankeropsporing. Multimodale vloeibare biopsietesten kunnen dienen als effectief voorselectie-instrument om individuen te identificeren die waarschijnlijk geen longkanker hebben en die mogelijk geen directe LDCT-screening nodig hebben.
Deze prospectieve, interventionele studie beoogt de haalbaarheid, diagnostische prestaties en potentiële kosteneffectiviteit te evalueren van een multimodale vloeibare biopsietest als voorselectiestrategie voorafgaand aan LDCT voor longkankerscreening bij hoogrisico-individuen. De studie omvat drie cohorten: (1) Gezonde maar hoogrisico-individuen, zonder eerdere longkankerdiagnose, (2) patiënten met vroegstadium longkanker (Stadium I-II), en (3) patiënten met gevorderd stadium longkanker (Stadium III-IV).
Gezonde, maar hoogrisico-individuen ondergaan bloedafname voor twee vloeibare biopsietesten: een genoombrede DNA-methylatiegebaseerde test (SPOT-MAS) en een exosoomgebaseerde biomerkertest. Alle gezonde individuen ondergaan vervolgens LDCT-thoraxscreening. In gevallen waar de SPOT-MAS-resultaten positief zijn maar LDCT-bevindingen negatief, krijgen deelnemers een door de studie gefinancierde CT-PET-scan aangeboden, binnen 3 maanden na bloedafname, om de aanwezigheid van maligniteit verder te evalueren. Als CT-PET negatief is, worden deelnemers verwezen voor verdere vervolgtesten, bijvoorbeeld Oesophago-Gastro-Duodenoscopie (OGD) / colonoscopie / mammografie (gefinancierd door de studie) of geen verdere testen, naar het oordeel van de arts. Gezonde, hoogrisico-vrijwilligers met positieve LDCT-resultaten worden verwezen naar een longarts voor verdere evaluatie volgens het reguliere klinische traject (niet gefinancierd door de studie). Gezonde, hoogrisico-individuen die negatief zijn op beide testen hebben geen verdere door de studie verplichte bezoeken. In zeldzame gevallen waar de SPOT-MAS-resultaten niet eenduidig zijn, wordt een tweede bloedmonster (10 mL) afgenomen na 1 maand maar binnen 6 maanden na de eerste bloedafname.
Vroeg- en gevorderdstadium longkankerpatiënten ondergaan alleen bloedafname voor vloeibare biopsietesten, om testprestaties over verschillende ziekestadia te beoordelen.
De primaire uitkomsten omvatten de negatief voorspellende waarde van de vloeibare biopsietesten en het aandeel hoogrisico-individuen die mogelijk LDCT-screening kunnen besparen op basis van negatieve vloeibare biopsieresultaten. Secundaire uitkomsten omvatten de gevoeligheid, specificiteit en voorspellende waarden van de testen vergeleken met beeldvorming en klinische diagnose, evenals exploratieve analyses van de kosteneffectiviteit van een vloeibare biopsie-gestuurde screeningsstrategie.
Door een bloedgebaseerde voorselectiebenadering geïntegreerd met beeldvorming te evalueren, beoogt deze studie efficiëntere en gepersonaliseerde longkankerscreeningsstrategieën te informeren die onnodige beeldvorming, stralingsblootstelling en zorgkosten kunnen verminderen, terwijl vroegdetectieprestaties in hoogrisicopopulaties behouden blijven.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Werving
- National University Hospital Singapore
-
Onderonderzoeker:
- Kenneth Sooi
-
Onderonderzoeker:
- Ross Soo
-
Contact:
- Soo-Chin Lee, MMed
- Telefoonnummer: +6569082222
- E-mail: soo_chin_lee@nuhs.edu.sg
-
Hoofdonderzoeker:
- Soo-Chin Lee
-
Hoofdonderzoeker:
- Kang Hoe Lee
-
Onderonderzoeker:
- Mamta Ruparel
-
Onderonderzoeker:
- Adrian Kee
-
Onderonderzoeker:
- See Kay Choong
-
Onderonderzoeker:
- Yiqing Huang
-
Onderonderzoeker:
- Jeffrey Shuen Kai Ng
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Insluitingscriteria
Hoogrisico-individuen (n = 100)
- Geen voorgeschiedenis van longkanker
Voldoet aan één van de volgende hoogrisicodefinities:
- Huidige of voormalige roker (gestopt in de afgelopen 15 jaar), leeftijd 55-74 jaar, met een rookgeschiedenis van ≥30 pakjaren; OF
- Nooit-roker, leeftijd 55-75 jaar, met een eerstegraads familielid met longkanker
- In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen
Patiënten met vroegtijdige longkanker (n = 20)
- Leeftijd ≥21 jaar
- Histologisch of klinisch bevestigde longkanker stadium I-II
- Behandelingsnaïef (geen eerdere operatie, chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie voor longkanker)
- In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen
Patiënten met gevorderde longkanker (n = 20)
- Leeftijd ≥21 jaar
- Histologisch of klinisch bevestigde longkanker stadium III-IV
- Behandelingsnaïef (geen eerdere systemische of lokale therapie voor longkanker)
- In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen
Uitsluitingscriteria
Van toepassing op alle deelnemers
- Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen
- Onvermogen of onwil om te voldoen aan de studievoorwaarden
Alleen voor hoogrisico-individuen
- Bekende allergie of contra-indicatie voor CT-contrastmiddelen
- Eerdere lage-dosis CT (LDCT), CT thorax of PET-CT uitgevoerd binnen 12 maanden vóór inclusie
Alleen voor longkankercohorten
• Ontvangst van enige eerdere kankerbehandeling gericht op longkanker
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Screening
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Hoogrisico-individuen zonder bekende longkanker
Hoogrisico-individuen zonder een eerdere diagnose van longkanker ondergaan bloed-gebaseerde vloeibare biopsietesten gevolgd door lage-dosis CT (LDCT) thoraxscreening volgens het studieprotocol.
Deelnemers met positieve vloeibare biopsieresultaten en negatieve LDCT-bevindingen krijgen een studiegefinancierde CT-PET-scan aangeboden voor verdere evaluatie.
|
Bloedgebaseerde DNA-methylatie-analyse op genoombrede schaal uitgevoerd op plasmonsters om tumor-geassocieerde methylatiepatronen op te sporen die op longkanker wijzen.
Bloedonderzoek dat exosoom-geassocieerde biomarkers analyseert om vroege detectie van longkanker te ondersteunen.
Laag-gedoseerde computertomografie van de thorax uitgevoerd voor longkankerscreening
|
|
Experimenteel: Patiënten met Longkanker in een Vroeg Stadium (Stadium I-II)
Deelnemers met histologisch bevestigde longkanker in een vroeg stadium (stadium I-II) ondergaan bloedafname voor vloeibare biopsietesten om de prestaties van de test in vroege ziekte te evalueren.
|
Bloedgebaseerde DNA-methylatie-analyse op genoombrede schaal uitgevoerd op plasmonsters om tumor-geassocieerde methylatiepatronen op te sporen die op longkanker wijzen.
Bloedonderzoek dat exosoom-geassocieerde biomarkers analyseert om vroege detectie van longkanker te ondersteunen.
|
|
Experimenteel: Longkankerpatiënten in Gevorderd Stadium (Stadium III-IV)
Deelnemers met histologisch bevestigd gevorderd stadium longkanker (stadium III-IV) ondergaan bloedafname voor vloeibare biopsie-testen om de testprestatie bij gevorderde ziekte te evalueren.
|
Bloedgebaseerde DNA-methylatie-analyse op genoombrede schaal uitgevoerd op plasmonsters om tumor-geassocieerde methylatiepatronen op te sporen die op longkanker wijzen.
Bloedonderzoek dat exosoom-geassocieerde biomarkers analyseert om vroege detectie van longkanker te ondersteunen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Negatief voorspellende waarde van vloeibare biopsie voorafgaande screening
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Beschrijving: Negatieve voorspellende waarde van de vloeibare biopsie-test (SPOT-MAS), gedefinieerd als het aandeel deelnemers met een negatief vloeibare biopsie-resultaat bij wie geen longkanker wordt gedetecteerd door lage-dosis computertomografie (LDCT) en klinische follow-up. Maateenheid: Proportie (%) |
12 maanden
|
|
Vermindering van onnodige LDCT-screening
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Aandeel van hoogrisicopersonen die een negatieve vloeibare biopsie (SPOTMAS)-uitslag krijgen, wat personen vertegenwoordigt die mogelijk in aanmerking komen om LDCT-screening uit te stellen onder een vloeibare biopsie-geleide prescreeningsstrategie. Meeteenheid: Aandeel (%) |
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Diagnostische nauwkeurigheid van vloeibare biopsie-assays
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Gevoeligheid, specificiteit en positief voorspellende waarde van vloeibare biopsie-assays (SPOT-MAS en exosoom-gebaseerde assays) vergeleken met LDCT en klinische follow-up. Meeteenheid: Aandeel (%) |
12 maanden
|
|
Kosteneffectiviteit van vloeibare biopsie voorselectie
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Vergelijkende kostenanalyse (gemiddelde totale screeningsgerelateerde kosten) van vloeibare biopsie-gestuurde screening versus alleen LDCT-screening. Meeteenheid: Kosten (USD per deelnemer) |
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Onderzoekstechnieken
- Exemplaarbehandeling
- Klinische laboratoriumtechnieken
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Cytologische technieken
- Biopsie
- Cytodiagnose
- Vloeibare biopsie
Andere studie-ID-nummers
- 2024-3143
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .