Предварительный скрининг на основе жидкой биопсии для оптимизации LDCT-скрининга рака легких у лиц с высоким риском
Мультимодальный анализ жидкой биопсии в качестве предварительного скринингового теста перед низкодозной компьютерной томографией грудной клетки (НДКТ) для оптимизации скрининга рака легких у лиц с высоким риском
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Рак легких остается основной причиной смертности от онкологических заболеваний во всем мире, в значительной степени из-за поздней диагностики. Низкодозовая компьютерная томография (НДКТ) показала способность снижать смертность от рака легких в группах высокого риска; однако её внедрение на популяционном уровне ограничено высоким уровнем ложноположительных результатов, воздействием радиации, стоимостью и низкой вовлеченностью населения. Эти проблемы особенно актуальны для азиатских популяций, где значительная доля случаев рака легких приходится на никогда не куривших людей, для которых оптимальные стратегии скрининга остаются неясными.
Недавние достижения в технологиях жидкой биопсии позволили обнаруживать циркулирующие опухолевые сигналы, включая паттерны метилирования ДНК и биомаркеры, связанные с внеклеточными везикулами, что предлагает минимально инвазивный подход для раннего выявления рака. Мультимодальные анализы жидкой биопсии могут служить эффективным инструментом предварительного скрининга для выявления лиц, у которых, вероятно, нет рака легких и которым может не потребоваться немедленный скрининг НДКТ.
Это проспективное интервенционное исследование направлено на оценку осуществимости, диагностической эффективности и потенциальной экономической эффективности мультимодального анализа на основе жидкой биопсии в качестве стратегии предварительного скрининга перед НДКТ для скрининга рака легких у лиц высокого риска. Исследование включает три когорты: (1) здоровые, но лица высокого риска, без предшествующего диагноза рака легких, (2) пациенты с раком легких на ранней стадии (стадия I-II) и (3) пациенты с раком легких на поздней стадии (стадия III-IV).
Здоровые, но лица высокого риска пройдут забор крови для двух анализов жидкой биопсии: анализа на основе полногеномного метилирования ДНК (SPOT-MAS) и анализа на основе биомаркеров экзосом. Все здоровые лица впоследствии пройдут скрининг грудной клетки с помощью НДКТ. В случаях, когда результат SPOT-MAS положительный, но результаты НДКТ отрицательные, участникам будет предложено проведение КТ-ПЭТ сканирования, финансируемого исследованием, в течение 3 месяцев после забора крови для дальнейшей оценки наличия злокачественного образования. Если КТ-ПЭТ отрицательный, участники будут направлены на дальнейшие контрольные исследования, например, эзофагогастродуоденоскопию (ЭГДС) / колоноскопию / маммографию (финансируемые исследованием) или без дальнейших исследований, по усмотрению врача. Здоровые добровольцы высокого риска с положительными результатами НДКТ будут направлены к пульмонологу для дальнейшего обследования в соответствии с обычным клиническим путем (не финансируется исследованием). Здоровые лица высокого риска, у которых оба теста отрицательные, не будут иметь дальнейших обязательных визитов по исследованию. В редких случаях, когда результат SPOT-MAS неопределенный, второй образец крови (10 мл) будет взят через 1 месяц, но в течение 6 месяцев после первого забора крови.
Пациенты с раком легких на ранней и поздней стадиях пройдут только забор крови для тестирования жидкой биопсии, чтобы оценить эффективность анализа на разных стадиях заболевания.
Первичные исходы включают отрицательную прогностическую ценность анализов жидкой биопсии и долю лиц высокого риска, которые потенциально могут быть избавлены от скрининга НДКТ на основе отрицательных результатов жидкой биопсии. Вторичные исходы включают чувствительность, специфичность и прогностические значения анализов по сравнению с визуализацией и клиническим диагнозом, а также поисковый анализ экономической эффективности стратегии скрининга, направляемой жидкой биопсией.
Оценивая подход предварительного скрининга на основе крови, интегрированный с визуализацией, это исследование направлено на разработку более эффективных и персонализированных стратегий скрининга рака легких, которые могут сократить ненужную визуализацию, воздействие радиации и расходы на здравоохранение, сохраняя при этом эффективность раннего выявления в группах высокого риска.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Singapore, Сингапур, 119228
- Рекрутинг
- National University Hospital Singapore
-
Младший исследователь:
- Kenneth Sooi
-
Младший исследователь:
- Ross Soo
-
Контакт:
- Soo-Chin Lee, MMed
- Номер телефона: +6569082222
- Электронная почта: soo_chin_lee@nuhs.edu.sg
-
Главный следователь:
- Soo-Chin Lee
-
Главный следователь:
- Kang Hoe Lee
-
Младший исследователь:
- Mamta Ruparel
-
Младший исследователь:
- Adrian Kee
-
Младший исследователь:
- See Kay Choong
-
Младший исследователь:
- Yiqing Huang
-
Младший исследователь:
- Jeffrey Shuen Kai Ng
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения
Лица высокого риска (n = 100)
- Отсутствие в анамнезе рака легких
Соответствие одному из следующих определений высокого риска:
- Курящий или бывший курильщик (бросил в течение последних 15 лет), возраст 55–74 года, с историей курения ≥30 пачко-лет; ИЛИ
- Никогда не куривший, возраст 55–75 лет, с раком легких у родственников первой степени родства
- Способен и готов дать письменное информированное согласие
Пациенты с ранней стадией рака легких (n = 20)
- Возраст ≥21 года
- Гистологически или клинически подтвержденный рак легких стадии I–II
- Не получавший лечения (без предшествующей операции, химиотерапии, лучевой терапии или иммунотерапии по поводу рака легких)
- Способен и готов дать письменное информированное согласие
Пациенты с поздней стадией рака легких (n = 20)
- Возраст ≥21 года
- Гистологически или клинически подтвержденный рак легких стадии III–IV
- Не получавший лечения (без предшествующей системной или локальной терапии по поводу рака легких)
- Способен и готов дать письменное информированное согласие
Критерии исключения
Применимо ко всем участникам
- Беременные или кормящие женщины
- Неспособность или нежелание соблюдать процедуры исследования
Только для лиц высокого риска
- Известная аллергия или противопоказания к КТ-контрастным средствам
- Предыдущая низкодозная КТ (НДКТ), КТ грудной клетки или ПЭТ-КТ, выполненная в течение 12 месяцев до включения в исследование
Только для когорт с раком легких
• Получение любого предшествующего противоопухолевого лечения по поводу рака легких
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Скрининг
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Высокорисковые лица без известного рака легких
Лицам из группы высокого риска без ранее установленного диагноза рака лёгких проводится исследование жидкой биопсии на основе анализа крови с последующим скринингом грудной клетки методом низкодозовой компьютерной томографии (НДКТ) в соответствии с протоколом исследования.
Участникам с положительными результатами жидкой биопсии и отрицательными результатами НДКТ будет предложено прохождение КТ-ПЭТ сканирования, финансируемого исследованием, для дальнейшего обследования.
|
Анализ метилирования ДНК по всему геному на основе крови, проведенный на образцах плазмы для обнаружения ассоциированных с опухолью паттернов метилирования, указывающих на рак легких.
Кровельный анализ, изучающий биомаркеры, связанные с экзосомами, для поддержки раннего выявления рака лёгких.
Низкодозная компьютерная томография органов грудной клетки, выполняемая для скрининга рака лёгких
|
|
Экспериментальный: Пациенты с раком лёгких на ранней стадии (I-II стадия)
Участники с гистологически подтвержденным раком легкого на ранней стадии (стадия I-II) проходят забор крови для проведения жидкостной биопсии с целью оценки эффективности анализа на ранней стадии заболевания.
|
Анализ метилирования ДНК по всему геному на основе крови, проведенный на образцах плазмы для обнаружения ассоциированных с опухолью паттернов метилирования, указывающих на рак легких.
Кровельный анализ, изучающий биомаркеры, связанные с экзосомами, для поддержки раннего выявления рака лёгких.
|
|
Экспериментальный: Пациенты с запущенной стадией рака лёгких (III–IV стадия)
Участники с гистологически подтверждённым раком лёгких на поздней стадии (III–IV стадии) проходят забор крови для проведения жидкостной биопсии с целью оценки эффективности теста при прогрессирующем заболевании.
|
Анализ метилирования ДНК по всему геному на основе крови, проведенный на образцах плазмы для обнаружения ассоциированных с опухолью паттернов метилирования, указывающих на рак легких.
Кровельный анализ, изучающий биомаркеры, связанные с экзосомами, для поддержки раннего выявления рака лёгких.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Отрицательная прогностическая ценность жидкостной биопсии при предварительном скрининге
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Описание: Отрицательная прогностическая ценность анализа жидкой биопсии (SPOT-MAS), определяемая как доля участников с отрицательным результатом жидкой биопсии, у которых не обнаружен рак легких с помощью низкодозовой компьютерной томографии (НДКТ) и клинического наблюдения. Единица измерения: Доля (%) |
12 месяцев
|
|
Снижение ненужного скрининга с помощью НДКТ
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Доля участников высокого риска, получивших отрицательный результат жидкой биопсии (SPOTMAS), что представляет лиц, которые могут иметь право на отсрочку LDCT-скрининга в рамках стратегии предварительного скрининга под руководством жидкой биопсии. Единица измерения: Доля (%) |
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Диагностическая точность жидкостной биопсии
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Чувствительность, специфичность и положительная прогностическая ценность жидкостных биопсий (SPOT-MAS и на основе экзосом) по сравнению с НДКТ и клиническим наблюдением. Единица измерения: доля (%) |
12 месяцев
|
|
Экономическая эффективность предварительного скрининга с помощью жидкостной биопсии
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Сравнительный анализ затрат (средние общие затраты, связанные со скринингом) скрининга на основе жидкой биопсии по сравнению со скринингом только на основе НДКТ. Единица измерения: Стоимость (доллары США на участника) |
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Следственные методы
- Обработка образца
- Клинические лабораторные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Цитологические методы
- Биопсия
- Цитодиагностика
- Жидкая биопсия
Другие идентификационные номера исследования
- 2024-3143
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .