Preselección Basada en Biopsia Líquida para Optimizar el Cribado de Cáncer de Pulmón mediante LDCT en Individuos de Alto Riesgo
Una prueba basada en biopsia líquida multimodal como prueba de preselección antes de la tomografía computarizada de tórax de baja dosis (LDCT) para agilizar la detección del cáncer de pulmón en individuos de alto riesgo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El cáncer de pulmón sigue siendo la principal causa de mortalidad relacionada con el cáncer en todo el mundo, en gran parte debido al diagnóstico en etapas avanzadas. La tomografía computarizada de baja dosis (LDCT) ha demostrado reducir la mortalidad por cáncer de pulmón en poblaciones de alto riesgo; sin embargo, su implementación a nivel poblacional está limitada por altas tasas de falsos positivos, exposición a radiación, coste y baja aceptación. Estos desafíos son particularmente relevantes en poblaciones asiáticas, donde una proporción sustancial de cáncer de pulmón ocurre entre no fumadores, para quienes las estrategias óptimas de cribado siguen sin estar claras.
Los avances recientes en las tecnologías de biopsia líquida han permitido la detección de señales tumorales circulantes, incluyendo patrones de metilación del ADN y biomarcadores asociados a vesículas extracelulares, ofreciendo un enfoque mínimamente invasivo para la detección temprana del cáncer. Los ensayos de biopsia líquida multimodal pueden servir como una herramienta de pre-cribado efectiva para identificar a individuos que probablemente no tengan cáncer de pulmón y que pueden no requerir cribado LDCT inmediato.
Este estudio prospectivo e intervencional tiene como objetivo evaluar la viabilidad, el rendimiento diagnóstico y la posible rentabilidad de un ensayo de biopsia líquida multimodal como estrategia de pre-cribado previo a la LDCT para el cribado de cáncer de pulmón en individuos de alto riesgo. El estudio incluye tres cohortes: (1) Individuos sanos pero de alto riesgo, sin diagnóstico previo de cáncer de pulmón, (2) pacientes con cáncer de pulmón en etapa temprana (Etapa I-II), y (3) pacientes con cáncer de pulmón en etapa avanzada (Etapa III-IV).
Los individuos sanos pero de alto riesgo se someterán a extracción de sangre para dos ensayos de biopsia líquida: un ensayo basado en metilación del ADN a nivel genómico (SPOT-MAS) y un ensayo de biomarcadores basado en exosomas. Todos los individuos sanos se someterán posteriormente a cribado de tórax mediante LDCT. En los casos en que el resultado del SPOT-MAS sea positivo pero los hallazgos de la LDCT sean negativos, se ofrecerá a los participantes una tomografía por emisión de positrones (CT-PET) financiada por el estudio, dentro de los 3 meses posteriores a la extracción de sangre, para evaluar más a fondo la presencia de malignidad. Si la CT-PET es negativa, los participantes serán derivados para pruebas de seguimiento adicionales, por ejemplo, esofagogastroduodenoscopia (EGD) / colonoscopia / mamografía (financiadas por el estudio) o ninguna prueba adicional, a discreción del médico. Los voluntarios sanos de alto riesgo con resultados positivos en la LDCT serán derivados a un neumólogo para una evaluación adicional según la vía clínica habitual (no financiada por el estudio). Los individuos sanos de alto riesgo que sean negativos en ambas pruebas no tendrán más visitas obligatorias del estudio. En casos raros en que el resultado del SPOT-MAS sea inconcluso, se recogerá una segunda muestra de sangre (10 mL) después de 1 mes pero dentro de los 6 meses posteriores a la primera extracción.
Los pacientes con cáncer de pulmón en etapas temprana y avanzada se someterán únicamente a extracción de sangre para pruebas de biopsia líquida, para evaluar el rendimiento del ensayo en diferentes estadios de la enfermedad.
Los resultados primarios incluyen el valor predictivo negativo de los ensayos de biopsia líquida y la proporción de individuos de alto riesgo que potencialmente podrían evitar el cribado LDCT basándose en resultados negativos de biopsia líquida. Los resultados secundarios incluyen la sensibilidad, especificidad y valores predictivos de los ensayos en comparación con el diagnóstico por imagen y clínico, así como análisis exploratorios de la rentabilidad de una estrategia de cribado guiada por biopsia líquida.
Al evaluar un enfoque de pre-cribado basado en sangre integrado con imágenes, este estudio tiene como objetivo informar estrategias de cribado de cáncer de pulmón más eficientes y personalizadas que puedan reducir las imágenes innecesarias, la exposición a radiación y los costes sanitarios, manteniendo al mismo tiempo el rendimiento de detección temprana en poblaciones de alto riesgo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Singapore, Singapur, 119228
- Reclutamiento
- National University Hospital Singapore
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Sub-Investigador:
- Kenneth Sooi
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Sub-Investigador:
- Ross Soo
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Contacto:
- Soo-Chin Lee, MMed
- Número de teléfono: +6569082222
- Correo electrónico: soo_chin_lee@nuhs.edu.sg
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Investigador principal:
- Soo-Chin Lee
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Investigador principal:
- Kang Hoe Lee
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Sub-Investigador:
- Mamta Ruparel
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Sub-Investigador:
- Adrian Kee
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Sub-Investigador:
- See Kay Choong
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Sub-Investigador:
- Yiqing Huang
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Sub-Investigador:
- Jeffrey Shuen Kai Ng
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
Individuos de alto riesgo (n = 100)
- Sin antecedentes previos de cáncer de pulmón
Cumple una de las siguientes definiciones de alto riesgo:
- Fumador actual o exfumador (dejó de fumar en los últimos 15 años), de 55 a 74 años, con un historial de tabaquismo de ≥30 paquetes-año; O
- Nunca fumador de 55 a 75 años con antecedentes familiares de primer grado de cáncer de pulmón
- Capaz y dispuesto a proporcionar consentimiento informado por escrito
Pacientes con cáncer de pulmón en estadio temprano (n = 20)
- Edad ≥21 años
- Cáncer de pulmón estadio I-II confirmado histológica o clínicamente
- Sin tratamiento previo (sin cirugía, quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia previa para cáncer de pulmón)
- Capaz y dispuesto a proporcionar consentimiento informado por escrito
Pacientes con cáncer de pulmón en estadio avanzado (n = 20)
- Edad ≥21 años
- Cáncer de pulmón estadio III-IV confirmado histológica o clínicamente
- Sin tratamiento previo (sin terapia sistémica o local previa para cáncer de pulmón)
- Capaz y dispuesto a proporcionar consentimiento informado por escrito
Criterios de exclusión
Aplicable a todos los participantes
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los procedimientos del estudio
Solo para individuos de alto riesgo
- Alergia conocida o contraindicación a los medios de contraste para TC
- TC de baja dosis (LDCT), TC de tórax o PET-CT previos realizados dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción
Solo para cohortes de cáncer de pulmón
• Recepción de cualquier tratamiento previo dirigido contra el cáncer para cáncer de pulmón
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Poner en pantalla
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Individuos de Alto Riesgo Sin Cáncer de Pulmón Conocido
Las personas de alto riesgo sin un diagnóstico previo de cáncer de pulmón se someten a pruebas de biopsia líquida en sangre seguidas de una tomografía computarizada de tórax de baja dosis (LDCT) según el protocolo del estudio.
A los participantes con resultados positivos en la biopsia líquida y hallazgos negativos en la LDCT se les ofrecerá una exploración por TEP-TC financiada por el estudio para una evaluación adicional.
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Ensayo de metilación del ADN en todo el genoma basado en sangre realizado en muestras de plasma para detectar patrones de metilación asociados a tumores sugestivos de cáncer de pulmón.
Ensayo basado en sangre que analiza biomarcadores asociados a exosomas para respaldar la detección temprana del cáncer de pulmón.
Tomografía computarizada de tórax de baja dosis realizada para el cribado de cáncer de pulmón
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Experimental: Pacientes con Cáncer de Pulmón en Estadio Temprano (Estadio I-II)
Los participantes con cáncer de pulmón en estadio temprano confirmado histológicamente (Estadio I-II) se someten a extracción de sangre para pruebas de biopsia líquida con el fin de evaluar el rendimiento del ensayo en la enfermedad temprana.
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Ensayo de metilación del ADN en todo el genoma basado en sangre realizado en muestras de plasma para detectar patrones de metilación asociados a tumores sugestivos de cáncer de pulmón.
Ensayo basado en sangre que analiza biomarcadores asociados a exosomas para respaldar la detección temprana del cáncer de pulmón.
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Experimental: Pacientes con Cáncer de Pulmón en Etapa Avanzada (Estadio III-IV)
Los participantes con cáncer de pulmón en estadio avanzado confirmado histológicamente (Estadio III-IV) se someten a una extracción de sangre para pruebas de biopsia líquida con el fin de evaluar el rendimiento del ensayo en enfermedad avanzada.
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Ensayo de metilación del ADN en todo el genoma basado en sangre realizado en muestras de plasma para detectar patrones de metilación asociados a tumores sugestivos de cáncer de pulmón.
Ensayo basado en sangre que analiza biomarcadores asociados a exosomas para respaldar la detección temprana del cáncer de pulmón.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Valor Predictivo Negativo de la Biopsia Líquida de Preselección
Periodo de tiempo: 12 meses
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Descripción: Valor predictivo negativo del ensayo de biopsia líquida (SPOT-MAS), definido como la proporción de participantes con un resultado negativo en la biopsia líquida que no tienen cáncer de pulmón detectado por tomografía computarizada de baja dosis (LDCT) y seguimiento clínico. Unidad de medida: Proporción (%) |
12 meses
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Reducción en las pruebas de detección por TCMD innecesarias
Periodo de tiempo: 12 meses
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Proporción de participantes de alto riesgo que reciben un resultado negativo de biopsia líquida (SPOTMAS), representando a individuos que podrían ser elegibles para diferir la detección mediante TCMD bajo una estrategia de preselección guiada por biopsia líquida. Unidad de Medida: Proporción (%) |
12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Precisión diagnóstica de los ensayos de biopsia líquida
Periodo de tiempo: 12 meses
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Sensibilidad, especificidad y valor predictivo positivo de los ensayos de biopsia líquida (SPOT-MAS y ensayos basados en exosomas) en comparación con LDCT y seguimiento clínico. Unidad de medida: Proporción (%) |
12 meses
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Costo-Efectividad de la Biopsia Líquida en la Pre-Selección
Periodo de tiempo: 12 meses
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Análisis comparativo de costes (Coste total medio relacionado con el cribado) del cribado guiado por biopsia líquida frente al cribado únicamente con TCMD. Unidad de medida: Coste (USD por participante) |
12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Técnicas de investigación
- Manejo de muestras
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Técnicas citológicas
- Biopsia
- Citodiagnóstico
- Biopsia líquida
Otros números de identificación del estudio
- 2024-3143
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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