Immuunivaste perkutaaniseen hepatiseen perfuusioon melfalaanilla silmän mustan solun melanoman maksan etäpesäkkeisiin

Osallistumiskriteerit:

• Potilaalla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi uveaalisesta melanoomasta, joka on levittäytynyt maksaan, ja hänet on todettu soveltuvaksi perkutaaniseen maksaperfuusioon melfalaanilla.
• Koehenkilö on lukenut, allekirjoittanut ja päivätään tietoon perustuvan suostumuslomakkeen (ICF), jossa hänelle on kerrottu kokeen riskeistä ja hyödyistä hänen ymmärtämällään kielellä.
• Ikä > 18 vuotta tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoituspäivänä, ja kyky noudattaa tutkimussuunnitelmaa.
• Kontrastivahvisteinen poikittaistutkimus vatsasta (joko CT tai MRI) otettu kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
• Mitattava etäpesäke. Koehenkilöllä on oltava vähintään yksi etäpesäkepaikka, jonka koko on ≥ 1 cm ja joka soveltuu perkutaaniseen kuvantamisohjattuun biopsiaan.
• Elinajanodote > 12 viikkoa.
• ECOG suorituskykyluokka 0 tai 1.
• Laboratoriovaatimukset:
• ANC > 1 x 109/l
• Verihiutaleet > 75 x 109/l
• ALT/AST < 5 x ULN
• Kokonaisbilirubiini < 3 mg/dl
• INR < 1,7
• GFR > 30 ml/min

Poissulkemiskriteerit:

• Biopsiaan otettavaan muutokseen ei saa olla tehty aiempaa sädehoitoa tai muuta lokaalialuehoitoa.
• Jatkuvia haittavaikutuksia aiemmin annetuista kemoterapeuttisista lääkkeistä. 1. asteen haittavaikutukset ja jatkuvat myrkytykset, kuten kaljuuntuminen, ovat poikkeuksia.
• Systemaattinen kortikosteroidihoito, joka ylittää 10 mg/päivä prednisolonia vastaavan annoksen, tai muut systemaattiset immuunivasteen heikentävät lääkkeet (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, prednisoloni, deksametasoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti ja anti-tumour necrosis factor [anti-TNF] -aineet) kahden viikon sisällä ennen päivää 1, tai odotettavissa oleva tarve systemaattisille immuunivasteen heikentäville lääkkeille, jotka ylittävät 10 mg/päivä prednisolonia vastaavan annoksen kokeen aikana.
• Potilaat, jotka saavat akuutteja, pieniä annoksia systemaattisia kortikosteroidilääkkeitä (esim. kertaluonteinen deksametasoniannos pahoinvointiin) tai kontrastiaineiden yliherkkyysreaktioiden ehkäisyyn, voidaan ottaa mukaan kokeeseen.
• Antikoagulantti- tai verihiutaleiden estolääkitys, jota ei voida keskeyttää ennen biopsiaa.
• Raskaana tai imettävä.
• Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihdunnan häiriö, fyysinen tutkimuslöydös tai kliininen laboratoriolöydös, joka antaa aiheellisen syyn epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai joka voisi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai altistaa potilaan korkealle riskille hoitokomplikaatioista.
• Hoito systemaattisilla immuunivasteen stimuloivilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, IFN:t, interleukiini [IL]-2) kuuden viikon tai lääkkeen viiden puoliintumisajan sisällä, kumpi on lyhyempi, ennen päivää 1.
• Hoito immuunipistoksen salpaushoitojen avulla, mukaan lukien anti-CTLA-4, anti-PD-1 ja anti-PD-L1 terapeuttiset vasta-aineet, anti-LAG-3 vasta-aineet, viimeisen kolmen kuukauden aikana. Aiempi hoito tebentafuspilla on sallittua ilman huuhteluaikaa.
• Hoito millä tahansa tutkimusjärjestelmän systemaattisella lääkkeellä vähintään kuukauden sisällä ennen biopsiaa. Jos tutkimusaine on immuunipistoksen salpaaja, vaaditaan kolmen kuukauden huuhteluaika.
• Kliinisesti merkittävän infektion merkit tai oireet kahden viikon sisällä ennen päivää 1.