Immunrespons ved perkutan levert perfusjon med melfalan for okulært melanom med metastaser til leveren

Inklusjonskriterier:

• Pasienten har en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av uveal melanom med metastaser til leveren og er vurdert som kandidat for perkutan hepatisk perfusjon med melfalan
• Deltakeren har lest, signert og datert informert samtykkeerklæringen (ICF), etter å ha blitt informert om risikoene og fordelene med studien på et språk deltakeren forstår.
• Alder > 18 år på dato for signatur av informert samtykke, med evne til å følge protokollen.
• Kontrastforsterket tverrsnittsavbildning av abdomen (enten CT eller MRI) utført innen en måned før studiestart
• Målbar metastatisk sykdom. Deltakeren må ha minst ett metastasested ≥ 1 cm i størrelse og egnet for perkutan bildeveiledet biopsi
• Forventet levealder > 12 uker.
• ECOG ytelsesstatus 0 eller 1
• Laboratoriekrav:
• ANC > 1 x 10⁹/L
• Thrombocytter > 75 x 10⁹/L
• ALT/AST < 5 x øvre referansegrense
• Total bilirubin < 3 mg/dL
• INR < 1,7
• GFR > 30 ml/min

Eksklusjonskriterier:

• Lesjonen som skal biopsieres kan ikke ha gjennomgått tidligere stråleterapi eller annen lokoregional behandling
• Vedvarende bivirkninger fra tidligere administrerte kjemoterapeutiske midler. Grad 1 bivirkninger og pågående toksisiteter som alopeci er unntatt
• Behandling med systemiske kortikosteroider som overstiger ekvivalenten av 10 mg/dag prednisolon eller andre systemiske immunsuppressive legemidler (inkludert, men ikke begrenset til prednisolon, deksametason, syklofosfamid, azatioprin, metotreksat og anti-tumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) innen 2 uker før dag 1, eller forventet behov for systemiske immunsuppressive legemidler som overstiger ekvivalenten av 10 mg/dag prednisolon under studien
• Pasienter som får akutt, lavdose, systemisk kortikosteroidbehandling (f.eks. en engangsdose deksametason for kvalme) eller for forebygging av overfølsomhetsreaksjoner til kontrastmidler kan inkluderes i studien.
• Antikoagulantia eller antiplateletmedikamenter som ikke kan avbrytes før biopsi
• Gravid eller ammende
• Eventuelle andre sykdommer, metabolske dysfunksjoner, funn ved fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindicerer bruk av et prøvelegemiddel, eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten til høy risiko for behandlingskomplikasjoner.
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til IFNer, interleukin [IL]-2) innen 6 uker eller fem halveringstider av legemiddelet, avhengig av hva som er kortest, før dag 1.
• Behandling med immun-sjekkpunkt-blokkerende terapier, inkludert anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer, anti-LAG-3 antistoffer, innen de siste tre månedene. Tidligere behandling med tebentafusp er tillatt uten krav om utvaskingsperiode.
• Behandling med eventuelle prøvelegemidler systemisk innen minst en måned før biopsi. Hvis et prøvelegemiddel er en immun-sjekkpunkt-hemmer, kreves en tre måneders utvaskingsperiode.
• Tegn eller symptomer på klinisk signifikant infeksjon innen 2 uker før dag 1.