Odpowiedź immunologiczna na przezskórną perfuzję wątrobową z melfalanem w przypadku czerniaka oka z przerzutami do wątroby

Kryteria włączenia:

• Pacjent ma histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie czerniaka błony naczyniowej oka z przerzutami do wątroby i jest uznany za kandydata do przezskórnej perfuzji wątroby z melfalanem
• Osoba badana przeczytała, podpisała i datowała formularz świadomej zgody (ICF), po uprzednim poinformowaniu o ryzyku i korzyściach badania w języku zrozumiałym dla osoby badanej.
• Wiek > 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody, z możliwością przestrzegania protokołu.
• Kontrastowe obrazowanie przekrojowe jamy brzusznej (TK lub MRI) wykonane w ciągu miesiąca przed włączeniem do badania
• Wymierna choroba przerzutowa. Osoba badana musi mieć co najmniej jedno ognisko choroby przerzutowej ≥ 1 cm wielkości i nadające się do przezskórnej biopsji pod kontrolą obrazowania
• Oczekiwana długość życia > 12 tygodni.
• Stan sprawności ECOG 0 lub 1
• Wymagania laboratoryjne:
• ANC > 1 x 109/L
• Płytki krwi > 75 x 109/L
• ALT/AST < 5 x ULN
• Całkowita bilirubina < 3 mg/dL
• INR < 1,7
• GFR > 30 ml/min

Kryteria wyłączenia:

• Zmiana poddawana biopsji nie mogła być wcześniej poddana radioterapii ani innej terapii lokalnej
• Utrzymujące się działania niepożądane po wcześniej podanych środkach chemioterapeutycznych. Działania niepożądane stopnia 1 i trwające toksyczności, takie jak łysienie, są wyłączone
• Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami przekraczającymi ekwiwalent 10 mg/dzień prednizonu lub innymi ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym, ale nie tylko, prednizon, deksametazon, cyklofosfamid, azatiopryna, metotreksat i leki przeciwko czynnikowi martwicy nowotworów [anty-TNF]) w ciągu 2 tygodni przed Dniem 1, lub przewidywana potrzeba stosowania ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych przekraczających ekwiwalent 10 mg/dzień prednizonu podczas badania
• Pacjenci, którzy otrzymują ostre, małe dawki ogólnoustrojowych leków kortykosteroidowych (np. jednorazowa dawka deksametazonu na nudności) lub w celu zapobiegania reakcjom nadwrażliwości na środki kontrastowe, mogą zostać włączeni do badania.
• Leki przeciwzakrzepowe lub przeciwpłytkowe, których nie można przerwać przed biopsją
• W ciąży lub karmiące piersią
• Jakiekolwiek inne choroby, zaburzenia metaboliczne, wyniki badania fizykalnego lub wyniki badań laboratoryjnych dające uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który przeciwwskazuje stosowanie leku badawczego lub który mógłby wpłynąć na interpretację wyników lub narażać pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia.
• Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym, ale nie tylko, IFN, interleukina [IL]-2) w ciągu 6 tygodni lub pięciu okresów półtrwania leku, w zależności od tego, co było krótsze, przed Dniem 1.
• Leczenie terapią blokady punktów kontrolnych immunologicznych, w tym przeciwciałami terapeutycznymi anty-CTLA-4, anty-PD-1 i anty-PD-L1, przeciwciałami anty-LAG-3, w ciągu ostatnich trzech miesięcy. Wcześniejsze leczenie tebentafuspem jest dozwolone bez wymaganego okresu wypłukania.
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem ogólnoustrojowym w ciągu co najmniej miesiąca przed biopsją. Jeśli badany środek jest inhibitorem punktu kontrolnego immunologicznego, wymagany jest trzymiesięczny okres wypłukania.
• Objawy lub oznaki klinicznie istotnej infekcji w ciągu 2 tygodni przed Dniem 1.