Иммунный ответ на чрескожную перфузию печени мелфаланом при метастатическом в печень увеальном меланоме

Критерии включения:

• Пациент имеет гистологически или цитологически подтвержденный диагноз увеальной меланомы с метастазами в печень и определен как кандидат на чрескожную перфузию печени мелфаланом.
• Субъект прочитал, подписал и датировал форму информированного согласия (ИС), будучи проинформированным о рисках и преимуществах исследования на языке, понятном субъекту.
• Возраст > 18 лет на дату подписания информированного согласия, обладающий способностью соблюдать протокол.
• Контрастное поперечное изображение брюшной полости (КТ или МРТ), полученное в течение одного месяца до включения в исследование.
• Измеримое метастатическое заболевание. Субъект должен иметь по крайней мере один очаг метастатического заболевания размером ≥ 1 см, подходящий для чрескожной биопсии под визуальным контролем.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.
• Индекс работоспособности ECOG 0 или 1.
• Лабораторные требования:
• АЧН > 1 × 10⁹/л
• Тромбоциты > 75 × 10⁹/л
• АЛТ / АСТ < 5 × ВГН
• Общий билирубин < 3 мг/дл
• МНО < 1,7
• СКФ > 30 мл/мин

Критерии исключения:

• Очаг для биопсии не должен был подвергаться предшествующей лучевой терапии или другому локорегионарному лечению.
• Продолжающиеся нежелательные явления от ранее применявшихся химиотерапевтических агентов. Нежелательные явления 1 степени и продолжающиеся токсичности, такие как алопеция, исключаются.
• Лечение системными кортикостероидами, превышающими эквивалент 10 мг/день преднизолона, или другими системными иммуносупрессивными препаратами (включая, но не ограничиваясь, преднизолон, дексаметазон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат и агенты против фактора некроза опухоли [анти-ФНО]) в течение 2 недель до Дня 1, или предполагаемая необходимость в системных иммуносупрессивных препаратах, превышающих эквивалент 10 мг/день преднизолона, во время исследования.
• Пациенты, получающие острые, низкодозовые системные кортикостероидные препараты (например, разовая доза дексаметазона от тошноты) или для профилактики реакций гиперчувствительности на контрастные агенты, могут быть включены в исследование.
• Антикоагулянтные или антиагрегантные препараты, которые не могут быть прерваны перед биопсией.
• Беременные или кормящие.
• Любые другие заболевания, метаболические дисфункции, находки при физикальном обследовании или клинические лабораторные находки, дающие разумное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает использование исследуемого препарата или может повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть пациента высокому риску осложнений от лечения.
• Лечение системными иммуностимулирующими агентами (включая, но не ограничиваясь, ИФН, интерлейкин [ИЛ]-2) в течение 6 недель или пяти периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче, до Дня 1.
• Лечение терапией блокады иммунных контрольных точек, включая терапевтические антитела анти-CTLA-4, анти-PD-1 и анти-PD-L1, антитела анти-LAG-3, в течение последних трех месяцев. Предыдущее лечение тебентафуспом разрешено без периода отмывки.
• Лечение любым исследуемым системным препаратом в течение по крайней мере одного месяца до биопсии. Если исследуемый агент является ингибитором иммунных контрольных точек, требуется трехмесячный период отмывки.
• Клинически значимые признаки или симптомы инфекции в течение 2 недель до Дня 1.