Imunitní odpověď na perkutánní jaterní perfuzi melphalanem u očního melanomu metastazujícího do jater

Kritéria pro zařazení:

• Pacient má histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu uveálního melanomu s metastázami do jater a je určen jako vhodný kandidát pro perkutánní jaterní perfuzi s melfalanem.
• Subjekt přečetl, podepsal a datoval formulář informovaného souhlasu (ICF), byl poučen o rizicích a přínosech studie v jazyce, kterému rozumí.
• Věk > 18 let v den podpisu informovaného souhlasu a schopnost dodržovat protokol.
• Kontrastní zobrazovací vyšetření břicha (CT nebo MRI) provedené do jednoho měsíce před zařazením do studie.
• Měřitelné metastatické onemocnění. Subjekt musí mít alespoň jedno místo metastatického onemocnění ≥ 1 cm velké a vhodné pro perkutánní biopsii pod obrazovou kontrolou.
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů.
• ECOG výkonnostní status 0 nebo 1.
• Laboratorní požadavky:
• ANC > 1 × 10⁹/L
• Trombocyty > 75 × 10⁹/L
• ALT/AST < 5 × ULN
• Celkový bilirubin < 3 mg/dL
• INR < 1,7
• GFR > 30 ml/min

Kritéria pro vyloučení:

• Léze, která má být bioptována, nesmí být dříve podrobena radiační terapii nebo jiné lokoregionální léčbě.
• Trvající nežádoucí účinky po dříve podaných chemoterapeutických látkách. Nežádoucí účinky stupně 1 a trvající toxicity jako alopecie jsou vyloučeny.
• Léčba systémovými kortikosteroidy překračující ekvivalent 10 mg/den prednizonu nebo jinými systémovými imunosupresivními léky (včetně, ale ne omezeno na prednizon, dexamethason, cyklofosfamid, azathioprin, methotrexát a inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru [anti-TNF]) do 2 týdnů před dnem 1, nebo očekávaná potřeba systémových imunosupresivních léků překračujících ekvivalent 10 mg/den prednizonu během studie.
• Pacienti, kteří dostávají akutní, nízké dávky systémových kortikosteroidů (např. jednorázovou dávku dexamethasonu proti nevolnosti) nebo pro prevenci hypersenzitivních reakcí na kontrastní látky, mohou být do studie zařazeni.
• Antikoagulační nebo antiagregační léčba, kterou nelze před biopsií přerušit.
• Těhotné nebo kojící.
• Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, který dává rozumné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití zkoušeného léku nebo který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit pacienta vysokému riziku léčebných komplikací.
• Léčba systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale ne omezeno na IFN, interleukin [IL]-2) do 6 týdnů nebo pěti poločasů léčiva, podle toho, co je kratší, před dnem 1.
• Léčba terapiemi blokujícími imunitní kontrolní body, včetně protilátek proti CTLA-4, PD-1 a PD-L1, protilátek proti LAG-3, v posledních třech měsících. Předchozí léčba tebentafuspem je povolena bez nutnosti vyplachovací periody.
• Léčba jakýmkoli zkoušeným systémovým léčivem alespoň jeden měsíc před biopsií. Pokud je zkoušená látka inhibitorem imunitního kontrolního bodu, je vyžadována tříměsíční vyplachovací perioda.
• Klinicky významné příznaky nebo symptomy infekce do 2 týdnů před dnem 1.