Respuesta Inmunológica a la Perfusión Hepática Percutánea con Melfalán para Melanoma Ocular Metastásico al Hígado

Criterios de inclusión:

• El paciente tiene un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de melanoma uveal metastásico en el hígado y se determina que es candidato para perfusión hepática percutánea con melfalán
• El sujeto ha leído, firmado y fechado el Formulario de Consentimiento Informado (FCI), habiendo sido informado de los riesgos y beneficios del ensayo en un idioma comprendido por el sujeto.
• Edad > 18 años en la fecha de firma del consentimiento informado, con capacidad para cumplir con el protocolo.
• Imagen transversal abdominal con contraste (ya sea TC o RMN) obtenida dentro del mes previo a la inscripción en el estudio
• Enfermedad metastásica medible. El sujeto debe tener al menos un sitio de enfermedad metastásica ≥ 1 cm de tamaño y susceptible de biopsia guiada por imagen percutánea
• Expectativa de vida > 12 semanas.
• Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1
• Requisitos de laboratorio:
• ANC > 1 x 109/L
• Plaquetas > 75 x 109/L
• ALT / AST < 5 x LSN
• Bilirrubina total <3 mg/dL
• INR <1.7
• TFG >30 ml/min

Criterios de exclusión:

• La lesión que se someterá a biopsia no puede haber recibido radioterapia previa u otra terapia locorregional
• Eventos adversos continuos de agentes quimioterapéuticos previamente administrados. Los eventos adversos de grado 1 y las toxicidades en curso como la alopecia están exentos
• Tratamiento con corticosteroides sistémicos que excedan el equivalente a 10 mg/día de prednisona u otros medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluyendo pero no limitado a prednisona, dexametasona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato y agentes anti-factor de necrosis tumoral [anti-TNF]) dentro de las 2 semanas previas al Día 1, o requisito anticipado de medicamentos inmunosupresores sistémicos que excedan el equivalente a 10 mg/día de prednisona durante el ensayo
• Los pacientes que reciben medicamentos corticosteroides sistémicos agudos y de baja dosis (por ejemplo, una dosis única de dexametasona para náuseas) o para la prevención de reacciones de hipersensibilidad a agentes de contraste pueden ser inscritos en el ensayo.
• Medicación anticoagulante o antiplaquetaria que no pueda interrumpirse antes de la biopsia
• Embarazada o en período de lactancia
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que dé una sospecha razonable de una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o hacer que el paciente tenga un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
• Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos (incluyendo pero no limitado a IFN, interleucina [IL]-2) dentro de las 6 semanas o cinco vidas medias del fármaco, lo que sea más corto, antes del Día 1.
• Tratamiento con terapias de bloqueo de puntos de control inmunitario, incluyendo anticuerpos terapéuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 y anti-PD-L1, anticuerpos anti-LAG-3, dentro de los últimos tres meses. Se permite el tratamiento previo con tebentafusp sin período de lavado requerido.
• Tratamiento con cualquier medicamento sistémico en investigación dentro de al menos un mes antes de la biopsia. Si un agente en investigación es un inhibidor de puntos de control inmunitario, se requiere un período de lavado de tres meses.
• Signos o síntomas clínicamente significativos de infección dentro de las 2 semanas previas al Día 1.