Réponse immunitaire à la perfusion hépatique percutanée avec du melphalan pour le mélanome oculaire métastatique au foie

Critères d'inclusion :

• Le patient a un diagnostic de mélanome uvéal métastatique au foie confirmé histologiquement ou cytologiquement et est considéré comme éligible à une perfusion hépatique percutanée avec du melphalan.
• Le sujet a lu, signé et daté le formulaire de consentement éclairé (FCE), après avoir été informé des risques et des bénéfices de l'essai dans une langue qu'il comprend.
• Âge > 18 ans à la date de signature du consentement éclairé et capacité à respecter le protocole.
• Imagerie abdominale en coupes avec contraste (scanner ou IRM) réalisée dans le mois précédant l'inclusion dans l'étude.
• Maladie métastatique mesurable. Le sujet doit avoir au moins un site de maladie métastatique ≥ 1 cm de taille et accessible à une biopsie percutanée guidée par imagerie.
• Espérance de vie > 12 semaines.
• État général ECOG de 0 ou 1.
• Exigences de laboratoire :
• ANC > 1 × 10⁹/L
• Plaquettes > 75 × 10⁹/L
• ALT/AST < 5 × LNS
• Bilirubine totale < 3 mg/dL
• INR < 1,7
• DFG > 30 ml/min

Critères d'exclusion :

• La lésion à biopsier ne doit pas avoir subi de radiothérapie ou d'autre traitement locorégional antérieur.
• Événements indésirables persistants suite à des agents chimiothérapeutiques précédemment administrés. Les événements indésirables de grade 1 et les toxicités persistantes comme l'alopécie sont exclus.
• Traitement par corticostéroïdes systémiques dépassant l'équivalent de 10 mg/jour de prednisone ou d'autres médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, prednisone, dexaméthasone, cyclophosphamide, azathioprine, méthotrexate et agents anti-TNF) dans les 2 semaines précédant le jour 1, ou nécessité anticipée de médicaments immunosuppresseurs systémiques dépassant l'équivalent de 10 mg/jour de prednisone pendant l'essai.
• Les patients recevant des corticostéroïdes systémiques à faible dose, aigus (par exemple, une dose unique de dexaméthasone pour des nausées) ou pour la prévention de réactions d'hypersensibilité aux agents de contraste peuvent être inclus dans l'essai.
• Médicaments anticoagulants ou antiplaquettaires qui ne peuvent pas être interrompus avant la biopsie.
• Enceinte ou allaitante.
• Toute autre maladie, dysfonction métabolique, signe à l'examen physique ou résultat de laboratoire clinique suggérant raisonnablement une maladie ou un état contre-indiquant l'utilisation d'un médicament expérimental ou pouvant affecter l'interprétation des résultats ou exposer le patient à un risque élevé de complications liées au traitement.
• Traitement par des agents immunostimulants systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, IFN, interleukine [IL]-2) dans les 6 semaines ou cinq demi-vies du médicament, selon la période la plus courte, avant le jour 1.
• Traitement par des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaires, y compris les anticorps thérapeutiques anti-CTLA-4, anti-PD-1 et anti-PD-L1, anticorps anti-LAG-3, au cours des trois derniers mois. Un traitement antérieur par tebentafusp est autorisé sans période de washout requise.
• Traitement par tout médicament systémique expérimental dans au moins un mois avant la biopsie. Si l'agent expérimental est un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, un washout de trois mois est requis.
• Signes ou symptômes cliniquement significatifs d'infection dans les 2 semaines précédant le jour 1.