Immunrespons vid perkutan hepatisk perfusion med melfalan vid okulär melanom med metastaser till levern

Inklusionskriterier:

• Patienten har en histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av uvealt melanom som har metastaserat till levern och bedöms vara en kandidat för perkutan hepatisk perfusion med melfalan.
• Deltagaren har läst, undertecknat och daterat det informerade samtyckesformuläret (ICF), efter att ha informerats om riskerna och fördelarna med studien på ett språk som deltagaren förstår.
• Ålder > 18 år vid datum för signering av informerat samtycke och förmåga att följa protokollet.
• Kontrastförstärkt tvärsnittsbild av buken (antingen CT eller MRI) utförd inom en månad före studieinträdet.
• Mätbar metastatisk sjukdom. Deltagaren måste ha minst en metastasplats ≥ 1 cm i storlek som är lämpad för perkutan bildstyrdsbiopsi.
• Livslängd > 12 veckor.
• ECOG prestandastatus 0 eller 1.
• Laboratoriekrav:
• ANC > 1 x 10⁹/L
• Plättar > 75 x 10⁹/L
• ALT/AST < 5 x ULN
• Totalt bilirubin < 3 mg/dL
• INR < 1,7
• GFR > 30 ml/min

Exklusionskriterier:

• Lesionen som ska biopsieras får inte tidigare ha genomgått strålbehandling eller annan lokoregional terapi.
• Pågående biverkningar från tidigare administrerade kemoterapeutiska läkemedel. Grad 1-biverkningar och pågående toxiciteter såsom alopeci är undantagna.
• Behandling med systemiska kortikosteroider som överstiger motsvarigheten av 10 mg/dag prednisolon eller andra systemiska immunosuppressiva läkemedel (inklusive men inte begränsat till prednisolon, dexametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat och anti-tumörnekrosfaktor [anti-TNF]-läkemedel) inom 2 veckor före Dag 1, eller förväntat behov av systemiska immunosuppressiva läkemedel som överstiger motsvarigheten av 10 mg/dag prednisolon under studien.
• Patienter som får akuta, lågdosade systemiska kortikosteroidläkemedel (t.ex. en engångsdos dexametason för illamående) eller för att förebygga överkänslighetsreaktioner mot kontrastmedel kan inkluderas i studien.
• Antikoagulantia eller antiplättläkemedel som inte kan avbrytas före biopsin.
• Gravid eller ammande.
• Någon annan sjukdom, metaboldysfunktion, fynd vid fysisk undersökning eller kliniskt laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av ett undersökningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av resultaten eller göra patienten högrisk för behandlingskomplikationer.
• Behandling med systemiska immunstimulerande medel (inklusive men inte begränsat till IFN, interleukin [IL]-2) inom 6 veckor eller fem halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är kortare, före Dag 1.
• Behandling med immuncheckpoint-blockerande terapier, inklusive anti-CTLA-4, anti-PD-1 och anti-PD-L1 terapeutiska antikroppar, anti-LAG-3-antikroppar, under de senaste tre månaderna. Tidigare behandling med tebentafusp är tillåten utan krav på utsökningsperiod.
• Behandling med något undersökningssystemiskt läkemedel inom minst en månad före biopsin. Om ett undersökningsläkemedel är en immuncheckpoint-hämmare krävs en tre månaders utsökningsperiod.
• Tecken eller symptom på kliniskt signifikant infektion inom 2 veckor före Dag 1.