Resposta Imunitária à Perfusão Hepática Percutânea com Melfalano para Melanoma Ocular Metastático no Fígado

Critérios de Inclusão:

• O doente tem diagnóstico de melanoma uveal metastizado para o fígado confirmado histológica ou citologicamente e é considerado candidato para perfusão hepática percutânea com melfalano.
• O sujeito leu, assinou e datou o Formulário de Consentimento Informado (FCI), tendo sido informado dos riscos e benefícios do ensaio numa língua compreendida pelo sujeito.
• Idade > 18 anos na data da assinatura do consentimento informado, tendo capacidade para cumprir o protocolo.
• Imagiologia abdominal transversal com contraste (TC ou RM) obtida no prazo de um mês antes da inscrição no estudo.
• Doença metastática mensurável. O sujeito deve ter pelo menos um local de doença metastática ≥ 1 cm de tamanho e passível de biópsia percutânea guiada por imagem.
• Esperança de vida > 12 semanas.
• Estado de Performance ECOG de 0 ou 1.
• Requisitos laboratoriais:
• ANC > 1 x 10⁹/L
• Plaquetas > 75 x 10⁹/L
• ALT/AST < 5 x LSN
• Bilirrubina total < 3 mg/dL
• INR < 1,7
• TFG > 30 ml/min

Critérios de Exclusão:

• A lesão a ser submetida a biópsia não pode ter sido previamente submetida a radioterapia ou outra terapia locorregional.
• Eventos adversos contínuos de agentes quimioterapêuticos previamente administrados. Eventos adversos de grau 1 e toxicidades em curso, como alopecia, estão isentos.
• Tratamento com corticosteroides sistémicos que exceda o equivalente a 10 mg/dia de prednisona ou outros medicamentos imunossupressores sistémicos (incluindo, mas não se limitando a, prednisona, dexametasona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato e agentes anti-fator de necrose tumoral [anti-TNF]) nas 2 semanas anteriores ao Dia 1, ou necessidade antecipada de medicamentos imunossupressores sistémicos que excedam o equivalente a 10 mg/dia de prednisona durante o ensaio.
• Doentes que recebam medicamentos corticosteroides sistémicos agudos, de baixa dose (por exemplo, uma dose única de dexametasona para náuseas) ou para prevenção de reações de hipersensibilidade a agentes de contraste podem ser inscritos no ensaio.
• Medicação anticoagulante ou antiplaquetária que não possa ser interrompida antes da biópsia.
• Grávida ou a amamentar.
• Quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que suscite suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento investigacional ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o doente em alto risco de complicações do tratamento.
• Tratamento com agentes imunostimulantes sistémicos (incluindo, mas não se limitando a, IFNs, interleucina [IL]-2) no prazo de 6 semanas ou cinco meias-vidas do medicamento, o que for mais curto, antes do Dia 1.
• Tratamento com terapias de bloqueio de pontos de verificação imunitários, incluindo anticorpos terapêuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 e anti-PD-L1, anticorpos anti-LAG-3, nos últimos três meses. É permitido tratamento prévio com tebentafusp sem período de washout necessário.
• Tratamento com qualquer medicamento sistémico investigacional pelo menos um mês antes da biópsia. Se um agente investigacional for um inibidor de pontos de verificação imunitários, é necessário um washout de três meses.
• Sinais ou sintomas clinicamente significativos de infeção nas 2 semanas anteriores ao Dia 1.